Extended indication Wilson disease in symptomatic adults and adolescents > 12 jaar
Therapeutic value Possible added value
Registration phase Clinical trials

Product

Active substance ALXN1840
Domain Metabolism and Endocrinology
Reason of inclusion New medicine (specialité)
Main indication Metabolic diseases
Extended indication Wilson disease in symptomatic adults and adolescents > 12 jaar
Proprietary name Libcuva
Manufacturer Alexion
Portfolio holder Alexion
Route of administration Oral
Therapeutical formulation Tablet
Budgetting framework Extramural (GVS)
Additional comments ALXN1840 is the first targeted de-coppering therapy that selectively and tightly binds to, and removes, copper from the body’s tissues and blood. Bekostigingskader afhankelijk van de inzet in expertisecentra en de mogelijke bijwerkingen. Aangezien de bijwerkingen mild lijken in de studies wordt er vooralsnog ingeschat dat de bekostiging vanuit het GVS zal plaatsvinden.

Registration

Registration route Centralised (EMA)
Type of trajectory Normal trajectory
ATMP No
Submission date 2023
Expected Registration 2024
Orphan drug Yes
Registration phase Clinical trials

Therapeutic value

Current treatment options Standard of Care (SoC): trientine, Cufence, Cufior, D-penicillamine, zinc, or a combination of these medicines. Het behandeldoel bij de ziekte van Wilson bestaat uit het verwijderen van overtollig koper uit het lichaam (‘de-coppering’ of ontkopering) en het voorkómen van verdere koper accumulatie in het lichaam (onderhoudsbehandeling). Er is een onderscheid tussen symptomatische behandeling en onderhoudsbehandeling. De behandeling is levenslang, tenzij een levertransplantatie wordt uitgevoerd. Levertransplantatie is de enige effectieve behandeling voor patiënten met acuut leverfalen die niet reageren op de klassieke behandeling. Medicamenteuze behandeling van de ziekte van Wilson bestaat uit chelatie (ontkopering) en onderhoudsbehandeling met zinktherapie. D-penicillamine is het chelatie medicament van de eerste keus. Indien intolerant op D-penicillamine komt triëntine (Cufence, Cufior and triëntine) in aanmerking als tweede keus behandeling. Het huidige alternatief is zinksulfaat en is weliswaar effectief, maar vooral in de onderhoudsfase en niet zo zeer in de eerste inductie/chelatie fase. Een optimale behandeling van de ziekte van Wilson geeft een betere kwaliteit van leven en voorkomt een levertransplantatie.
Therapeutic value Possible added value
Substantiation ALXN1840 is onderzocht in een fase 3 studie (FoCus) waarin de effectiviteit en veiligheid van ALXN1840 geëvalueerd werd in patiënten met Wilson disease van 12 jaar en ouder. Het primaire eindpunt was koperstapeling. Er werd een statistisch significant verschil gevonden ten opzichte van de standard of care.
Duration of treatment lifetime
Frequency of administration 1 times a day
Dosage per administration onbekend
References Press release https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/alxn1840-wilson-phase-iii-met-primary-endpoint.html Pakketadviezen Cufior and Cufence

Expected patient volume per year

Patient volume

< 128

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References Zorginstituut pakketadvies Cuprior budget impact(1); Expertopinie op basis van incidentiecijfers(2);
Additional comments Prevalentieschattingen van de ziekte van Wilson liggen tussen de 1 op de 30.000- 50.000 personen. Het Zorginstituut gaat in deze budgetimpactanalyse uit van een prevalentie van 1 op de 40.000 personen in Nederland. Doordat de klinische presentatie van de ziekte van Wilson erg varieert kan de diagnose echter worden gemist. In een realistisch scenario neemt het Zorginstituut aan dat 46% van het theoretisch verwachte aantal patiënten gediagnosticeerd zijn. Uitgaand van een inwoneraantal van 17 miljoen wordt een aantal van 425 prevalente patiënten verwacht in Nederland, waarvan 196 gediagnosticeerd. Een maximum scenario gaat ervan uit dat alle prevalente patiënten gediagnosticeerd zijn. Incidentieschattingen van de ziekte van Wilson liggen rond de 1 op de 75.000. Uitgaand van het aantal geboortes in 2018 (168.525), worden er naar verwachting jaarlijks 2 kinderen met de ziekte van Wilson geboren. Er wordt in de budget impactanalyse echter aangenomen dat het aantal incidente patiënten gelijk is aan het aantal patiënten dat sterft. Daardoor blijven de patiënt aantallen stabiel gedurende de drie jaar van de budget impactanalyse. Er is weinig informatie beschikbaar over de verdeling van patiënten over de verschillende behandelopties. Verwacht wordt dat 30% van de gediagnosticeerde patiënten symptomatische ‘de-coppering’ behandeling ontvangt met D-penicillamine. Dit betekent dat er uiteindelijk 128 patiënten in aanmerking zullen komen als er ook op de lange termijn een meerwaarde voor de patiënt is (1). Mogelijk zal het de komende jaren echter nog met name ingezet worden bij nieuwe patiënten als snelle initiële behandeling gezien de meerwaarde op lange termijn nog niet bekend is. In dat geval komen er in de eerste jaren 4 tot 12 patiënten in aanmerking (2).

Expected cost per patient per year

Additional comments Fabrikant geeft aan dat de kosten nog onbekend zijn.

Potential total cost per year

Additional comments Nog geen informatie beschikbaar.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.