Horizonscan geneesmiddelen

Extended indication	Relapsed / Refractory precursor-B Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) in children.
Therapeutic value	Possible added value
Total cost	600,000.00
Registration phase	Registration application pending

Product

Active substance	Blinatumomab
Domain	Oncology and Hematology
Main indication	Leukemia
Extended indication	Relapsed / Refractory precursor-B Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) in children.
Proprietary name	Blincyto
Manufacturer	Amgen
Route of administration	Intravenous
Therapeutical formulation	Intravenous drip
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Centre of expertise	Zal alleen door kinderoncologische centra worden voorgeschreven.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Particularity	Indication extension
Expected Registration	August 2018
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registration application pending

Therapeutic value

Current treatment options	Diverse chemo-schema's
Therapeutic value	Possible added value
Dosage per administration	5-15 μg/m2
References	Von Stackelberg A, et al. J Clin Oncol 2016.
Additional remarks	Fabrikant: Behandelduur is max. 5 cycli (bij Complete Response in eerste 2 cycli). Cyclus: 4 weken continue infusie (cIV) daarna behandelingsvrij interval van 2 weken; Startdosering, (dag 1-7): 9 μg/dag; Vervolgdosering, (dag 8-28): 28 μg/dag; Cyclus 2 en daaropvolgende cycli, (dag 1-28): 28 μg/dag.

Expected patient volume per year

Patient volume	4 - 11 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	Fabrikant; Pieters R. et al. J Clin Oncol 2016; 34:2591-2601
Additional remarks	Fabrikant: Max. patiëntvolume gebaseerd op: ± 120 newly diagnosed patients op jaarbasis. Hiervan 9% krijgt een 1ste recidief; ca. 10-11 patiënten per jaar. Patiënten met tweede recidief zijn er 1-2 per jaar. Van max. naar realistisch patiëntaantal: Van de ca. 10-11 patienten met 1ste recidief heeft 50% een standard risk en 50% een high risk. Blincyto zal alleen ingezet worden bij high risk patienten. Daarnaast heeft hiervan ook nog 20% T-ALL1 en die komen niet in aanmerking voor een behandeling met Blincyto. Veld: Momenteel is er een trial in kinderen met een eerste relapse/refractory ALL. Als deze studie is afgerond zullen er waarschijnlijk meer patiënten in aanmerking gaan komen voor blinatumomab.

Patient volume

4 - 11

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

Fabrikant; Pieters R. et al. J Clin Oncol 2016; 34:2591-2601

Additional remarks

Fabrikant: Max. patiëntvolume gebaseerd op: ± 120 newly diagnosed patients op jaarbasis. Hiervan 9% krijgt een 1ste recidief; ca. 10-11 patiënten per jaar. Patiënten met tweede recidief zijn er 1-2 per jaar. Van max. naar realistisch patiëntaantal: Van de ca. 10-11 patienten met 1ste recidief heeft 50% een standard risk en 50% een high risk. Blincyto zal alleen ingezet worden bij high risk patienten. Daarnaast heeft hiervan ook nog 20% T-ALL1 en die komen niet in aanmerking voor een behandeling met Blincyto. Veld: Momenteel is er een trial in kinderen met een eerste relapse/refractory ALL. Als deze studie is afgerond zullen er waarschijnlijk meer patiënten in aanmerking gaan komen voor blinatumomab.

Expected cost per patient per year

Cost	70,000.00 - 90,000.00
References	Medicijnkosten.nl; Fabrikant
Additional remarks	Blinatumomab is een duur geneesmiddel, maar geeft in het algemeen minder bijwerkingen dan hoge dosis chemotherapie, met name bij lage tumorload. Zo zouden kinderen in betere conditie een hSCT kunnen ondergaan met minder toxiciteit van de hSCT en mogelijk betere outcome. Indien standaard chemotherapie niet werkt, kan een patiënt mogelijk wel reageren op immunotherapie zoals blinatumomab en zelfs in complete remissie komen. De behandeling is duurder dan standaard chemotherapie, maar heeft ook voordelen zoals hierboven beschreven. Wat weer minder kosten kan opleveren. €2.912,21 per blinatumomab infpdr flacon 38,5 μg + solv 10 ml. Fabrikant (nov 2017): Behandelduur van 1 of 2 cycli (respectievelijk 28 of 56 dagen); gebaseerd op gebruik in real world. Dosis: Afhankelijk van gewicht en body surface area: Startdosering (dag 1-7) 5 μg/m2/dag. Vervolgdosering (dag 8 – 28) 15 μg/m2/dag. Cyclus 2 en daaropvolgende cycli (dag 1 – 28) 15 μg/m2/dag Uitgaande van 1 behandeling per patiënt per jaar en een 50-50 verdeling van patiënten tov 1 of 2 cycli; afhankelijk van gewicht van de patiënt. €70.000-90.000 pppj

Potential total cost per year

Total cost	600,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

600,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

Off label use	Yes
Indications off label use	Kinderen met CD19 pos ALL met positieve minimal residual disease ( MRD pos); MRD verlagen bij te hoge MRD bv voor HSCT in relapsed/refractory ALL; MRD verlagen bij te hoge MRD bv voor HSCT in nieuw gediagnosticeerde patienten met ALL (upfront protocollen).

Indication extension

Indication extension	Yes
Indication extensions	MRD indicatie: Niet volgend jaar maar op de langere termijn zeer waarschijnlijk wel. Momenteel lopen de volgende trials in kinderen: eerste relapse/refractory ALL (in het IntReALL 2010 protocol); infant ALL (upfront behandeling) 1-12 maanden; in voorbereiding BFM protocol upfront ALL 1-18 jr.

Other information

There is currently no futher information available.

Blinatumomab