Extended indication

Cabozantinib combined with nivolumab in patients with previously untreated advanced or metastatic re

Therapeutic value

No judgement

Total cost

19,466,750.00

Registration phase

Registration application pending

Product

Active substance

Cabozantinib

Domain

Oncology and Hematology

Reason of inclusion

Indication extension

Main indication

Kidney cancer

Extended indication

Cabozantinib combined with nivolumab in patients with previously untreated advanced or metastatic renal cell carcinoma.

Proprietary name

Cabometyx

Manufacturer

Ipsen

Mechanism of action

Tyrosine kinase inhibitor

Route of administration

Oral

Therapeutical formulation

Tablet

Budgetting framework

Intermural (MSZ)

Additional comments
Cabozantinib is een klein molecuul dat meerdere receptortyrosinekinasen (RTK's) remt die betrokken zijn bij tumorgroei en angiogenese, pathologische botremodellering, geneesmiddelresistentie en metastatische progressie van kanker. Cabozantinib werd geëvalueerd op zijn remmende werking tegen een verscheidenheid aan kinasen en werd geïdentificeerd als een remmer van MET (hepatocytgroeifactor-receptorproteïne) en VEGF (vasculaire endotheliale groeifactor) receptoren. Bovendien remt cabozantinib andere tyrosinekinasen inclusief de GAS6 receptor (AXL), RET, ROS1, TYRO3, MER, de stamcelfactorreceptor (KIT), TRKB, Fms-achtige tyrosinekinase-3 (FLT3) en TIE2. 
LET OP: CABOMETYX (cabozantinib) tabletten en COMETRIQ (cabozantinib) capsules zijn niet bioequivalent en mogen niet onderling worden verwisseld.

Registration

Registration route

Centralised (EMA)

Type of trajectory

Normal trajectory

Submission date

September 2020

Expected Registration

July 2021

Orphan drug

No

Registration phase

Registration application pending

Therapeutic value

Current treatment options

Voor de intermediate/ poor risk populatie: immuuntherapie doublet (ipilumumab-nivolumab) en cabozantinib monotherapie. Voor gehele populatie: sunitinib, pazopanib, tivozanib, bevacizumab en combinatie axitinib-pembrolizumab, axitinib-avelumab.

Therapeutic value

No judgement

Substantiation

De combinatie behandeling leidt tot een verdubbeling van de PFS ten opzichte van sunitinib; mediane PFS was 16.6 maanden ten opzcihte van 8.3 maanden (hazard ratio [HR] 0.51; 95% confidence interval [CI] 0.41–0.64], p < 0.0001). Ook de OS was significant verbeterd. Het zal mogelijk een eerstelijns alternatief kunnen worden indien de keuze voor TKI/IO wordt gemaakt.

Frequency of administration

1 times a day

Dosage per administration

40mg

References
NCT03141177

Expected patient volume per year

Patient volume

250

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References
Fabrikant; NKR; Zinnige Zorg verbetersignalement: Dure oncolytica. ZIN 2017; Lam et al. World J Urol 2005;23(3):202-212.
Additional comments
Het betreft een substitutie van de gangbare therapeutische opties in de eerste lijn voor een beperkt deel van de patiënten (nivolumab/ipilimumab, axitinib/pembrolizumab) en een substitutie van het huidige gebruik van cabozantinib monotherapie in latere behandellijnen.
De incidentie RCC is ongeveer 2.300 patiënten (NKR), hiervan heeft ongeveer 85% heldercellig RCC (N=1956) (Zinnige Zorg verbetersignalement: Dure oncolytica). Ongeveer 42% (N=825) heeft op moment van diagnose of in een later stadium (met/zonder nefrectomie) stage IIIb/IV RCC (Lam et al. 2005). De prognose van de patiënten bepaalt de behandelkeuze. Het marktaandeel zal afhangen van de nog onbekende therapeutische waarde van dit middel ten opzichte van de huidige standaard therapieën en de (PD(L)1 combinatie therapieën. Uiteindelijke inschatting: zo'n 250 patiënten.

Expected cost per patient per year

Cost

77,867.00

References
AIP Juli 2020 €6.400 per 30 dagen.

Potential total cost per year

Total cost

19,466,750.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

Indication extension

Yes

Indication extensions

Op moment van indiening niet bekend, studie combinatie cabozantinib/atezolizumab in 1L HCC gestart.

References
Fabrikant
Additional comments
NCT03755791.

Other information

There is currently no futher information available.