Cabozantinib

Extended indication	Cabozantinib combined with nivolumab in patients with previously untreated advanced or metastatic renal cell carcinoma.
Therapeutic value	No judgement
Total cost	19,466,750.00
Registration phase	Registration application pending

Product

Active substance	Cabozantinib
Domain	Oncology and Hematology
Reason of inclusion	Indication extension
Main indication	Kidney cancer
Extended indication	Cabozantinib combined with nivolumab in patients with previously untreated advanced or metastatic renal cell carcinoma.
Proprietary name	Cabometyx
Manufacturer	Ipsen
Mechanism of action	Tyrosine kinase inhibitor
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Tablet
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Additional remarks	Cabozantinib is een klein molecuul dat meerdere receptortyrosinekinasen (RTK's) remt die betrokken zijn bij tumorgroei en angiogenese, pathologische botremodellering, geneesmiddelresistentie en metastatische progressie van kanker. Cabozantinib werd geëvalueerd op zijn remmende werking tegen een verscheidenheid aan kinasen en werd geïdentificeerd als een remmer van MET (hepatocytgroeifactor-receptorproteïne) en VEGF (vasculaire endotheliale groeifactor) receptoren. Bovendien remt cabozantinib andere tyrosinekinasen inclusief de GAS6 receptor (AXL), RET, ROS1, TYRO3, MER, de stamcelfactorreceptor (KIT), TRKB, Fms-achtige tyrosinekinase-3 (FLT3) en TIE2. LET OP: CABOMETYX (cabozantinib) tabletten en COMETRIQ (cabozantinib) capsules zijn niet bioequivalent en mogen niet onderling worden verwisseld.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
Submission date	September 2020
Expected Registration	July 2021
Orphan drug	No
Registration phase	Registration application pending

Therapeutic value

Current treatment options	Voor de intermediate/ poor risk populatie: immuuntherapie doublet (ipilumumab-nivolumab) en cabozantinib monotherapie. Voor gehele populatie: sunitinib, pazopanib, tivozanib, bevacizumab en combinatie axitinib-pembrolizumab, axitinib-avelumab.
Therapeutic value	No judgement
Substantiation	De combinatie behandeling leidt tot een verdubbeling van de PFS ten opzichte van sunitinib; mediane PFS was 16.6 maanden ten opzcihte van 8.3 maanden (hazard ratio [HR] 0.51; 95% confidence interval [CI] 0.41–0.64], p < 0.0001). Ook de OS was significant verbeterd. Het zal mogelijk een eerstelijns alternatief kunnen worden indien de keuze voor TKI/IO wordt gemaakt.
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	40mg
References	NCT03141177

Expected patient volume per year

Patient volume	250 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	Fabrikant; NKR; Zinnige Zorg verbetersignalement: Dure oncolytica. ZIN 2017; Lam et al. World J Urol 2005;23(3):202-212.
Additional remarks	Het betreft een substitutie van de gangbare therapeutische opties in de eerste lijn voor een beperkt deel van de patiënten (nivolumab/ipilimumab, axitinib/pembrolizumab) en een substitutie van het huidige gebruik van cabozantinib monotherapie in latere behandellijnen. De incidentie RCC is ongeveer 2.300 patiënten (NKR), hiervan heeft ongeveer 85% heldercellig RCC (N=1956) (Zinnige Zorg verbetersignalement: Dure oncolytica). Ongeveer 42% (N=825) heeft op moment van diagnose of in een later stadium (met/zonder nefrectomie) stage IIIb/IV RCC (Lam et al. 2005). De prognose van de patiënten bepaalt de behandelkeuze. Het marktaandeel zal afhangen van de nog onbekende therapeutische waarde van dit middel ten opzichte van de huidige standaard therapieën en de (PD(L)1 combinatie therapieën. Uiteindelijke inschatting: zo'n 250 patiënten.

Patient volume

250

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

Fabrikant; NKR; Zinnige Zorg verbetersignalement: Dure oncolytica. ZIN 2017; Lam et al. World J Urol 2005;23(3):202-212.

Additional remarks

Het betreft een substitutie van de gangbare therapeutische opties in de eerste lijn voor een beperkt deel van de patiënten (nivolumab/ipilimumab, axitinib/pembrolizumab) en een substitutie van het huidige gebruik van cabozantinib monotherapie in latere behandellijnen. De incidentie RCC is ongeveer 2.300 patiënten (NKR), hiervan heeft ongeveer 85% heldercellig RCC (N=1956) (Zinnige Zorg verbetersignalement: Dure oncolytica). Ongeveer 42% (N=825) heeft op moment van diagnose of in een later stadium (met/zonder nefrectomie) stage IIIb/IV RCC (Lam et al. 2005). De prognose van de patiënten bepaalt de behandelkeuze. Het marktaandeel zal afhangen van de nog onbekende therapeutische waarde van dit middel ten opzichte van de huidige standaard therapieën en de (PD(L)1 combinatie therapieën. Uiteindelijke inschatting: zo'n 250 patiënten.

Expected cost per patient per year

Cost	77,867.00
References	AIP Juli 2020 €6.400 per 30 dagen.

Potential total cost per year

Total cost	19,466,750.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

19,466,750.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

Indication extension	Yes
Indication extensions	Op moment van indiening niet bekend, studie combinatie cabozantinib/atezolizumab in 1L HCC gestart.
References	Fabrikant
Additional remarks	NCT03755791.

Other information

There is currently no futher information available.