Extended indication Behandeling van neuronale ceroïdlipofuscinose type 2 (CLN2), een erfelijke aandoening bij kinderen d
Therapeutic value Possible added value
Total cost 1,712,500.00
Registration phase Registered and reimbursed

Product

Active substance Cerliponase alfa
Domain Metabolism and Endocrinology
Reason of inclusion New medicine (specialité)
Main indication Metabolic diseases
Extended indication Behandeling van neuronale ceroïdlipofuscinose type 2 (CLN2), een erfelijke aandoening bij kinderen die leidt tot progressieve hersenbeschadiging (infantiele vorm van ziekte van Batten).
Proprietary name Brineura
Manufacturer BioMarin
Route of administration Intracerebral
Therapeutical formulation Intravenous drip
Budgetting framework Intermural (MSZ)
Additional remarks Cerliponase alfa is recombinant humaan tripeptidyl peptidase-1 dat werkt als een enzymvervangende therapie. Verwachte meerwaarde ten opzichte van supportive care. Op dit moment worden studies afgerond. Werkzaamheid nog onduidelijk: fase 3 studie bekijkt effect op motorische en spraakvaardigheden.

Registration

Registration route Centralised (EMA)
Type of trajectory Normal trajectory
Submission date October 2016
Expected Registration May 2017
Orphan drug Yes
Registration phase Registered and reimbursed
Additional remarks Geregistreerd in mei 2017

Therapeutic value

Current treatment options Geen; er wordt ook een trial gedaan met gentherapie.
Therapeutic value Possible added value
Substantiation Therapeutische waarde is momenteel nog onbekend. CLN2 is een zeldzame neuronpathische lysosomale stapelingsziekte die lijdt tot snel progressieve neurodegeneratie (psychomotore achteruitgang, blindheid; spraak en loopvermogen zijn meestal verdwenen op 6 jarige leeftijd. De kinderen overlijden jong. De vaker voorkomende vorm van Batten, juveniele neuronale lipoidfucsinose, heeft een trager beloop. CLN2 wordt veroorzaakt door deficiëntie van het enzym tripeptidyl peptidase (TPP1). Precieze substraten van het enzym zijn niet bekend, maar net als andere NCL's ontstaat er stapeling van autofluroescent materiaal in lysosomen dat leidt tot neuronale celdood. Momenteel worden 3 studies uitgevoerd: Study 1: Open-label, dose-escalation trial to evaluate pharmacokinetics, safety, immunogenicity, tolerability and efficacy of multiple doses of cerliponase alfa compared to historical control in children from 3 to less than 16 years of age with Late-Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis type 2 (CLN2) Disease. Study 2: Non interventional natural history study to assess the clinical course of Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis type 2 (CLN2) Disease. Study 3: Open-label, multicentre study to evaluate safety, tolerability and efficacy of cerliponase alfa in children from birth to less than 18 years of age with CLN2 Disease. Eindpunten: Change in CLN2 disease rating score. Study 3 is de 190-201 studie met extensie de 190-202 studie met als eindpunten safety en Motor and Language Changes. Maart 2016: persbericht van Biomarin dat er positieve effecten zijn na 48 weken: average rate of clinical decline for motor and language function in patients receiving cerliponase alfa treatment — the primary efficacy endpoint — was approximately 80% less than the expected rate of decline in the untreated population (uit nat history studie), preserving essential function in the majority of treated patients (p <0.0001). EMA website: Blijkbaar heeft EMA geweigerd om een subset van kinderen uit te sluiten (< 1 jaar en tussen 16 en 18 jaar) waar Biomarin om had gevraagd (aug 2016).
Duration of treatment continuous
Frequency of administration 1 times every 2 weeks
Dosage per administration 300 mg
References Fabrikant; EMA; SmPC
Additional remarks Levenslang, onbekend hoe lang patiënten zullen leven met behandeling.

Expected patient volume per year

Patient volume

2 - 3

Market share is generally not included unless otherwise stated.

Additional remarks Op basis van dragerschapsfrequentie in de USA is de geboorteprevalentie van CLN2 ongeveer 1 op 500.000, dus max. 34 patiënten, waarschijnlijk minder. Op de site van beatbatten.com wordt voor de hele groep een geboorteprevalentie van 1:50.000 genoemd, met 60 gevallen van juveniele CNL, CLN2 is echter zeldzamer. Mogelijk max. 10-20 patiënten. Nieuwe informatie: expertise centrum (Erasmus) geeft aan dat het aantal patiënten wat in aanmerking komt voor het weesgeneesmiddel cerliponase alfa (Brineura) overeenkomt met wat de fabrikant aan geeft: 1 patiënt in Nederland die in aanmerking komt voor behandeling, verwachting nieuwe patiënten 1 a 2 per jaar. De hoeveelheid patiënten zal cumulatief toenemen over de jaren.

Expected cost per patient per year

Cost 685,000.00
References SmPC; G-standaard
Additional remarks Brineura infusievloeistof (2fl 150mg/5ml + 1fl spoeloplossing 5ml), 1 stuk kost €26.302,73. Voor een tweewekelijkse behandeling met 300 mg cerliponase alfa is 1 stuk nodig. Per jaar worden 26 stuks verbruikt. In totaal komt dit dus neer op €683.870,98

Potential total cost per year

Total cost

1,712,500.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

Indication extension No

Other information

There is currently no futher information available.