Clazosentan

Uitgebreide indicatie	Prevention of delayed cerebral ischaemia due to cerebral vasospasm associated with aneurysmal subarachnoid haemorrhage (SAH)
Therapeutische waarde	Nog geen inschatting mogelijk
Registratiefase	Klinische studies

Product

Werkzame stof	Clazosentan
Domein	Neurologische aandoeningen
Reden van opname	Nieuw middel (specialité)
Hoofdindicatie	Neurologie, overig
Uitgebreide indicatie	Prevention of delayed cerebral ischaemia due to cerebral vasospasm associated with aneurysmal subarachnoid haemorrhage (SAH)
Merknaam	Pivlaz
Fabrikant	Idorsia Pharmaceuticals
Toedieningsweg	Intraveneus
Toedieningsvorm	Injectie/infusieoplossing
Bekostigingskader	Intramuraal (MSZ)
Aanvullende opmerkingen	Werkingsmechanisme: Endothelin A receptor antagonists. Endotheline is een langwerkende endogene vasocontrictor. Na SAH is de concentratie endotheline mogelijk verhoogd en is er verhoogde gevoeligheid. Een antagonist zou de vasospasmen reduceren. Vasospasmen kunnen in 17 - 40% van de gevallen delayed ischemic neurological deficit (DIND) veroorzaken. De helft hiervan ontwikkelt een cerebraal infarct.

Registratieroute	Centraal (EMA)
ATMP	Nee
Indieningsdatum	Juli 2022
Verwachte registratie	September 2023
Weesgeneesmiddel	Ja
Registratiefase	Klinische studies
Aanvullende opmerkingen	Middel is geregistreerd in Japan. Global studie (NCT03585270) heeft lichte vertraging opgelopen door COVID-pandemie

Therapeutische waarde	Nog geen inschatting mogelijk Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket.
Onderbouwing	CONSCIOUS-1 trial en Japans/Koreaanse trial laten zien dat middel mogelijk van preventieve waarde kan zijn bij vaatspasmen voor dit indicatiegebied (1, 2). , Echter nog geen verbetering van de functionele uitkomst. Er loopt een fase 3 studie (3). Op basis van de huidige studies nog onduidelijk of middel ook in de richtlijn opgenomen zal worden (4).
Behandelduur	Maximaal 14 dag/dagen
Dosis per toediening	15 mg/hour
Bronnen	Macdonald et al., (2008) Clazosentan to overcome neurological ischemia and infarction occurring after subarachnoid hemorrhage (CONSCIOUS-1): randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 dose-finding trial. Stroke. 2008 Nov;39(11):3015-21 (1); Fujimura M, et al. Cerebrovasc Dis 2017;44:59–67 (fase 2, Japans/Koreaanse trial) (2); Studieprotocol fase 3-studie: NCT03585270 (3); Expert opinie (4)

Bronnen	doi: 10.1001/jamaneurol.2019.0006.
Aanvullende opmerkingen	De incidentie van aSAH in Europa is in 2010 geschat op 6.3 (CI 4.9-8.1) per 100.000 per jaar. In Nederland zou dit neerkomen op 1.071 (CI: 816-1377) (op basis van 17 miljoen Nederlanders) patiënten. Hoeveel hiervan in aanmerking komt voor dit middels is momenteel niet te voorspellen.

Er is op dit moment niets bekend over de verwachte kosten.

Er is op dit moment niets bekend over de mogelijke totale kosten.

Er is op dit moment niets bekend over off-label gebruik.

Er is op dit moment niets bekend over indicatieuitbreidingen.

Er is op dit moment geen overige informatie.