Concizumab

Extended indication	Hemofilie A met inhibitors en hemofilie B met inhibitors
Therapeutic value	Possible added value for a subgroup
Registration phase	Registration application pending

Product

Active substance	Concizumab
Domain	Cardiovascular diseases
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Other non-oncological hematological medications
Extended indication	Hemofilie A met inhibitors en hemofilie B met inhibitors
Manufacturer	Novo Nordisk
Portfolio holder	Novo Nordisk
Route of administration	Subcutaneous
Therapeutical formulation	Injection
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Additional remarks	Concizumab is a subcutaneous prophylactic therapy. It is a hemostatic rebalancing agent that binds to the Kunitz-2 domain of tissue factor pathway inhibitor (TFPI), one of the molecules that contributes to downregulation of coagulation thereby preventing TFPI from binding to and blocking the factor Xa (FXa) active site.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
ATMP	No
Submission date	January 2023
Expected Registration	February 2024
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registration application pending

Therapeutic value

Current treatment options	Emicizumab of gentherapieën.
Therapeutic value	Possible added value for a subgroup
Substantiation	Concizumab is een monoklonaal antilichaam dat TFPI remt en daardoor de trombinegeneratie doet toenemen. Hierdoor heeft het een prohemostatisch effect, zowel bij deficiëntie van stollingsfactor VIII of IX en bij antistoffen tegen stollingsfactor VIII of IX. De werkzaamheid is al getoond in twee fase 2 studies. De fase 3 studie is nog niet gepubliceerd. Voor de indicatie hemofilie A of B met inhiberende antistoffen is relevant dat voor hemofilie A met antistoffen een zeer effectief geneesmiddel genaamd emicizumab, al wordt gebruikt. Er zijn (nog) geen data die emicizumab met concizumab vergelijken. Voor de hemofilie B groep met remmers geldt dat er nog geen producten op de markt zijn en het voor deze patiënten wel interessant is.
Duration of treatment	continuous
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	0.15 mg/kg - 0.25 mg/kg
References	NCT04083781; Blood. 2019 Nov 28;134(22):1973-1982. doi: 10.1182/blood.2019001542.
Additional remarks	A loading dose of 1.0 mg/kg concizumab at baseline followed by an initial daily dose of 0.20 mg/kg concizumab from treatment day 2. Within an initial 5-8-week dose adjustment period on 0.20 mg/kg concizumab, the patients can be increased or decreased in dose to 0.25 mg/kg or 0.15 mg/kg concizumab.

Expected patient volume per year

Patient volume	2 - 3 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	Hemofilie A 1 + 2. Jaarrapportage 2021 HemoNED Hemofilie \| Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (ntvg.nl) Hemofilie B: A. Amsterdam UMC Locatie AMC - Hemofilie B. Jaarrapportages \| Stichting HemoNED) C. Inhibitor development in haemophilia B: an orphan disease in need of attention - DiMichele - 2007 - British Journal of Haematology - Wiley Online LibraryDiMichelle D; BJH; 2007, 138, 305-315
Additional remarks	Hemofilie A: Er zijn 1.376 patiënten bekend met hemofilie A. Hiervan heeft 43% de ernstige variant (591 patiënten). Hiervan heeft 30% antilichamen ontwikkeld tegen factor VIII door een voorgaande behandeling (177 patiënten). Hemofilie B A. Het totaal aantal patiënten met hemofilie in Nederland bedraagt 1.700; 15% hiervan heeft hemofilie B, met andere woorden ongeveer 255 patiënten hebben hemofilie B. B. Het register van HemoNED laat zien dat er 176 patiënten zijn met hemofilie B en dat hiervan 86 ernstige hemofilie B hebben en uitgaande van 255 patiënten in totaal * 49% ernstig = 125 patiënten. C. Hiervan heeft 1,5%-3% wel antilichamen ontwikkeld tegen factor IX door een voorgaande behandeling (2-4 patiënten). Er wordt verwacht dat enkel de hemofilie B patiënten in aanmerking komen doordat er nog geen producten op de markt zijn voor deze groep. Dit betekent dat er waarschijnlijk hooguit 3 patiënten in Nederland in aanmerking komen.

Patient volume

2 - 3

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

Hemofilie A 1 + 2. Jaarrapportage 2021 HemoNED

Hemofilie | Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (ntvg.nl)
Hemofilie B: A. Amsterdam UMC Locatie AMC - Hemofilie B. Jaarrapportages | Stichting HemoNED) C. Inhibitor development in haemophilia B: an orphan disease in need of attention - DiMichele - 2007 - British Journal of Haematology - Wiley Online LibraryDiMichelle D; BJH; 2007, 138, 305-315

Additional remarks

Hemofilie A: 
Er zijn 1.376 patiënten bekend met hemofilie A.
Hiervan heeft 43% de ernstige variant (591 patiënten).
Hiervan heeft 30% antilichamen ontwikkeld tegen factor VIII door een voorgaande behandeling (177 patiënten). 

Hemofilie B 
A. Het totaal aantal patiënten met hemofilie in Nederland bedraagt 1.700; 15% hiervan heeft hemofilie B, met andere woorden ongeveer 255 patiënten hebben hemofilie B. 
B. Het register van HemoNED laat zien dat er 176 patiënten zijn met hemofilie B en dat hiervan 86 ernstige hemofilie B hebben en uitgaande van 255 patiënten in totaal * 49% ernstig = 125 patiënten.  
C. Hiervan heeft 1,5%-3% wel antilichamen ontwikkeld tegen factor IX door een voorgaande behandeling (2-4 patiënten).

Er wordt verwacht dat enkel de hemofilie B patiënten in aanmerking komen doordat er nog geen producten op de markt zijn voor deze groep. Dit betekent dat er waarschijnlijk hooguit 3 patiënten in Nederland in aanmerking komen.

Expected cost per patient per year

There is currently nothing known about the expected cost.

Potential total cost per year

There is currently nothing known about the possible total cost.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

Indication extension	Yes
Indication extensions	zie andere indicatie op de Horizonscan
References	Fabrikant

Other information

There is currently no futher information available.