Dabrafenib / trametinib

Extended indication	Indicated for the treatment of paediatric and young adult patients with unresectable low-grade glioma (LGG) with a BRAF V600E mutation who require systemic therapy. Indicated for the treatment of paediatric and young adult patients unresectable high-grade glioma with a BRAF V600E mutation who have received at least one prior radiation and/or chemotherapy treatment.
Therapeutic value	No estimate possible yet
Registration phase	Clinical trials

Product

Active substance	Dabrafenib / trametinib
Domain	Oncology
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Brain cancer
Extended indication	Indicated for the treatment of paediatric and young adult patients with unresectable low-grade glioma (LGG) with a BRAF V600E mutation who require systemic therapy. Indicated for the treatment of paediatric and young adult patients unresectable high-grade glioma with a BRAF V600E mutation who have received at least one prior radiation and/or chemotherapy treatment.
Manufacturer	Novartis
Portfolio holder	Novartis
Mechanism of action	Combination therapy
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Oral powder
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Centre of expertise	Prinses Maxima Centrum (paediatrics)
Additional remarks	De formulering van trametinib en dabrafenib zal anders zijn dan momenteel al beschikbaar(liquid en dispergeerbare tabletten)

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Particularity	New therapeutical formulation
ATMP	No
Submission date	2023
Expected Registration	2024
Orphan drug	Yes
Registration phase	Clinical trials

Therapeutic value

Current treatment options	Chemotherapie
Therapeutic value	No estimate possible yet
Substantiation	Er wordt aangegeven dat in het medisch centrum eigenlijk alle kinderen met LGG met een BRAFv600 mutatie reageren op deze therapie. Een probleem is de rebound wanneer er met therapie gestopt wordt.
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	Dabrafenib 5.25 mg/kg/day (age < 12 years) or 4.5 mg/kg/day (age ≥ 12 years), divided into 2 equal doses; Trametinib 0.032 mg/kg/day (age < 6 years) or 0.025 mg/kg/day (age ≥ 6 years);
References	Bouffet et al. 2022 (LGG) & Hargrave et al. 2022 (HGG)

Expected patient volume per year

Patient volume	7 - 10 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	Expert opinie Expertise centrum (1);
Additional remarks	Er zijn ongeveer 60 patiënten met low-grade glioma (LGG) per jaar (kinderen) waarvan rond de 17% een BRAFv600 heeft. Deze patiënten worden niet allemaal behandeld (bijvoorbeeld complete resectie mogelijk). Inmiddels is het duidelijk dat deze groep het in het algemeen slechter doet vergeleken bij andere LGG's. Volgens expertopinie komen er 5 tot 7 kinderen met LGG per jaar in aanmerking. HGG komt erg sporadisch voor, maar bij anaplastische PXAs (pleiomorf xantro astrocytomen) komt het in 50% van de gevallen voor. Dit zijn enkel een paar patiënten per jaar, deze patiënten nemen echter wel allen deel aan deze therapie, aangezien de prognose erg slecht is. Dit komt uit op 2 tot 3 patiënten per jaar. De patiënten reageren bijna allemaal, maar veel korter (3 tot 12 maanden). Dit betekent dat er mogelijk 7 tot 10 patiënten in aanmerking zullen komen voor behandeling (1).

Patient volume

7 - 10

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

Expert opinie Expertise centrum (1);

Additional remarks

Er zijn ongeveer 60 patiënten met low-grade glioma (LGG) per jaar (kinderen) waarvan rond de 17% een BRAFv600 heeft. Deze patiënten worden niet allemaal behandeld (bijvoorbeeld complete resectie mogelijk). Inmiddels is het duidelijk dat deze groep het in het algemeen slechter doet vergeleken bij andere LGG's. Volgens expertopinie komen er 5 tot 7 kinderen met LGG per jaar in aanmerking.
HGG komt erg sporadisch voor, maar bij anaplastische PXAs (pleiomorf xantro astrocytomen) komt het in 50% van de gevallen voor. Dit zijn enkel een paar patiënten per jaar, deze patiënten nemen echter wel allen deel aan deze therapie, aangezien de prognose erg slecht is. Dit komt uit op 2 tot 3 patiënten per jaar. De patiënten reageren bijna allemaal, maar veel korter (3 tot 12 maanden). Dit betekent dat er mogelijk 7 tot 10 patiënten in aanmerking zullen komen voor behandeling (1).

Expected cost per patient per year

References	medicijnkosten.nl
Additional remarks	Combinatietherapie van twee stoffen die al apart op de markt te koop zijn. De prijs van het combinatiepreparaat is nog niet bekend. Mekinist, tablet 2mg: €202,15 exclusief btw. TAFINLAR CAPSULE 50mg: €32,15 exclusief btw.

References

medicijnkosten.nl

Additional remarks

Combinatietherapie van twee stoffen die al apart op de markt te koop zijn. De prijs van het combinatiepreparaat is nog niet bekend. Mekinist, tablet 2mg: €202,15 exclusief btw. TAFINLAR CAPSULE 50mg: €32,15 exclusief btw.

Potential total cost per year

There is currently nothing known about the possible total cost.

Off label use

Off label use	No

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.