Extended indication

Treatment of adult patients with newly diagnosed de novo or secondary acute myeloid leukaemia (AML),

Therapeutic value

Possible benefit in ease of use

Total cost

49,549,500.00

Registration phase

Registration application pending

Product

Active substance

Decitabine / cedazuridine

Domain

Hematology

Reason of inclusion

New medicine (specialité)

Main indication

AML / MDS

Extended indication

Treatment of adult patients with newly diagnosed de novo or secondary acute myeloid leukaemia (AML), according to the World Health Organisation (WHO) classification, who are not candidates for standard induction chemotherapy.

Proprietary name

Inaqovi

Manufacturer

Otsuka

Portfolio holder

Otsuka

Route of administration

Oral

Budgetting framework

Intermural (MSZ)

Additional comments
First oral formulation of a Hypomethylating  Agent  (HMA)

Registration

Registration route

Centralised (EMA)

Particularity

New therapeutical formulation

ATMP

No

Submission date

July 2022

Expected Registration

September 2023

Orphan drug

Yes

Registration phase

Registration application pending

Additional comments
EMA Orphan Drug Designation ontvangen in december 2021. Ingediend bij EMA in July 2022.

Therapeutic value

Current treatment options

Waakzaam wachten; Behandelingen met Epo, transfusies, groeifactoren en/of antibiotica; Behandeling met hypomethylerende geneesmiddelen: azacitidine en decitabine; Milde chemotherapie; Intensieve chemotherapie, al dan niet gevolgd door een allogene stamceltransplantatie ; Doelgerichte therapie.

Therapeutic value

Possible benefit in ease of use

Substantiation

Naar verwachting zal met name concurrentie met azacitidine plaatsvinden. De positie in de richtlijn is nog niet bekend. Echter, is dit nieuwe product oraal en zal er dus wel een mogelijk voordeel in toedieningsgemak zijn.

Duration of treatment

Median 8.2 month / months

Frequency of administration

1 times a day

Dosage per administration

oral decitabine (35mg) and cedazuridine (100mg) fixed-dose combination tablet

References
NCT02103478
NCT03306264
Additional comments
NCT03306264: Multicenter, randomized, open-label, crossover PK study of ASTX727 versus IV decitabine. Adult subjects who are candidates to receive IV decitabine will be randomized 1:1 to receive the ASTX727 tablet Daily×5 in Cycle 1 followed by IV decitabine 20 mg/m^2 Daily×5 in Cycle 2, or the converse order. After completion of PK studies during the first 2 treatment cycles, subjects will continue to receive treatment with ASTX727 from Cycle 3 onward (in 28-day cycles) until disease progression, unacceptable toxicity, or the subject discontinues treatment or withdraws from the study.

Expected patient volume per year

Patient volume

< 700

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References
hematon (1); Ned Tijdschr Geneeskd. 1995;139:2130-5 (2)
Additional comments
MDS is een zeldzame ziekte die vooral bij mensen tussen de zestig en negentig jaar voorkomt. Het wordt vaker bij mannen geconstateerd. In Nederland gaat het om ongeveer zevenhonderd nieuwe gevallen per jaar; 
1/ De geschatte incidentie varieert van 5 tot 25 nieuwe patiënten in een populatie van 100.000 personen per jaar.
2/ Het is de verwachting dat de gehele populatie in aanmerking komt voor dit geneesmiddel.

Expected cost per patient per year

Cost

< 70,785.00

References
drugs.com; FDA prescribing information INQOVI
Additional comments
In de VS kost Inqovi rond de $8.060 voor 5 tabletten (€7.865). Dit is de dosering voor een cyclus van 28 dagen. Er is nog geen Europese prijs beschikbaar.
Bij een gemiddelde behandeling van 9 cycli (gebaseerd op een mediane behandelduur van 8,2 maanden) komt dit neer op €70.785.

Potential total cost per year

Total cost

49,549,500.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

Additional comments
Currently in development: ASTX-727 in combination with venetoclax for the same indication as ASTX-727 monotherapy (AML). Anticipated submission to EMA in 2024