Decitabine / cedazuridine

Uitgebreide indicatie	Treatment of adult patients with newly diagnosed de novo or secondary acute myeloid leukaemia (AML), according to the World Health Organisation (WHO) classification, who are not candidates for standard induction chemotherapy.
Therapeutische waarde	Mogelijk voordeel in toedieningsgemak
Totale kosten	49.549.500,00
Registratiefase	Registratieaanvraag in behandeling

Product

Werkzame stof	Decitabine / cedazuridine
Domein	Hematologie
Reden van opname	Nieuw middel (specialité)
Hoofdindicatie	AML/MDS
Uitgebreide indicatie	Treatment of adult patients with newly diagnosed de novo or secondary acute myeloid leukaemia (AML), according to the World Health Organisation (WHO) classification, who are not candidates for standard induction chemotherapy.
Merknaam	Inaqovi
Fabrikant	Otsuka
Portfoliohouder	Otsuka
Toedieningsweg	Oraal
Bekostigingskader	Intramuraal (MSZ)
Aanvullende opmerkingen	First oral formulation of a Hypomethylating Agent (HMA)

Registratie

Registratieroute	Centraal (EMA)
Bijzonderheid	Nieuwe toedieningsvorm
ATMP	Nee
Indieningsdatum	Juli 2022
Verwachte registratie	September 2023
Weesgeneesmiddel	Ja
Registratiefase	Registratieaanvraag in behandeling
Aanvullende opmerkingen	EMA Orphan Drug Designation ontvangen in december 2021. Ingediend bij EMA in July 2022.

Therapeutische waarde

Huidige behandelopties	Waakzaam wachten; Behandelingen met Epo, transfusies, groeifactoren en/of antibiotica; Behandeling met hypomethylerende geneesmiddelen: azacitidine en decitabine; Milde chemotherapie; Intensieve chemotherapie, al dan niet gevolgd door een allogene stamceltransplantatie ; Doelgerichte therapie.
Therapeutische waarde	Mogelijk voordeel in toedieningsgemak Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket.
Onderbouwing	Naar verwachting zal met name concurrentie met azacitidine plaatsvinden. De positie in de richtlijn is nog niet bekend. Echter, is dit nieuwe product oraal en zal er dus wel een mogelijk voordeel in toedieningsgemak zijn.
Behandelduur	Mediaan 8.2 maand/maanden
Toedieningsfrequentie	1 maal per dag
Dosis per toediening	oral decitabine (35mg) and cedazuridine (100mg) fixed-dose combination tablet
Bronnen	NCT02103478 NCT03306264
Aanvullende opmerkingen	NCT03306264: Multicenter, randomized, open-label, crossover PK study of ASTX727 versus IV decitabine. Adult subjects who are candidates to receive IV decitabine will be randomized 1:1 to receive the ASTX727 tablet Daily×5 in Cycle 1 followed by IV decitabine 20 mg/m^2 Daily×5 in Cycle 2, or the converse order. After completion of PK studies during the first 2 treatment cycles, subjects will continue to receive treatment with ASTX727 from Cycle 3 onward (in 28-day cycles) until disease progression, unacceptable toxicity, or the subject discontinues treatment or withdraws from the study.

Verwacht patiëntvolume per jaar

Patiëntvolume	< 700 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.
Bronnen	hematon (1); Ned Tijdschr Geneeskd. 1995;139:2130-5 (2)
Aanvullende opmerkingen	MDS is een zeldzame ziekte die vooral bij mensen tussen de zestig en negentig jaar voorkomt. Het wordt vaker bij mannen geconstateerd. In Nederland gaat het om ongeveer zevenhonderd nieuwe gevallen per jaar; 1/ De geschatte incidentie varieert van 5 tot 25 nieuwe patiënten in een populatie van 100.000 personen per jaar. 2/ Het is de verwachting dat de gehele populatie in aanmerking komt voor dit geneesmiddel.

Patiëntvolume

< 700

Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.

Bronnen

hematon (1); Ned Tijdschr Geneeskd. 1995;139:2130-5 (2)

Aanvullende opmerkingen

MDS is een zeldzame ziekte die vooral bij mensen tussen de zestig en negentig jaar voorkomt. Het wordt vaker bij mannen geconstateerd. In Nederland gaat het om ongeveer zevenhonderd nieuwe gevallen per jaar; 
1/ De geschatte incidentie varieert van 5 tot 25 nieuwe patiënten in een populatie van 100.000 personen per jaar.
2/ Het is de verwachting dat de gehele populatie in aanmerking komt voor dit geneesmiddel.

Verwachte kosten per patiënt per jaar

Kosten	< 70.785,00
Bronnen	drugs.com; FDA prescribing information INQOVI
Aanvullende opmerkingen	In de VS kost Inqovi rond de $8.060 voor 5 tabletten (€7.865). Dit is de dosering voor een cyclus van 28 dagen. Er is nog geen Europese prijs beschikbaar. Bij een gemiddelde behandeling van 9 cycli (gebaseerd op een mediane behandelduur van 8,2 maanden) komt dit neer op €70.785.

Kosten

< 70.785,00

Bronnen

drugs.com; FDA prescribing information INQOVI

Aanvullende opmerkingen

In de VS kost Inqovi rond de $8.060 voor 5 tabletten (€7.865). Dit is de dosering voor een cyclus van 28 dagen. Er is nog geen Europese prijs beschikbaar.
Bij een gemiddelde behandeling van 9 cycli (gebaseerd op een mediane behandelduur van 8,2 maanden) komt dit neer op €70.785.

Mogelijke totale kosten per jaar

Totale kosten	49.549.500,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

Totale kosten

49.549.500,00

Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

Off-label gebruik

Er is op dit moment niets bekend over off-label gebruik.

Indicatieuitbreiding

Er is op dit moment niets bekend over indicatieuitbreidingen.

Overige informatie

Aanvullende opmerkingen	Currently in development: ASTX-727 in combination with venetoclax for the same indication as ASTX-727 monotherapy (AML). Anticipated submission to EMA in 2024