Decitabine / cedazuridine

Extended indication	Treatment of adult patients with newly diagnosed de novo or secondary acute myeloid leukaemia (AML), according to the World Health Organisation (WHO) classification, who are not candidates for standard induction chemotherapy.
Therapeutic value	Possible benefit in ease of use
Total cost	15,050,000.00
Registration phase	Registration application pending

Product

Active substance	Decitabine / cedazuridine
Domain	Hematology
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	AML / MDS
Extended indication	Treatment of adult patients with newly diagnosed de novo or secondary acute myeloid leukaemia (AML), according to the World Health Organisation (WHO) classification, who are not candidates for standard induction chemotherapy.
Proprietary name	Inaqovi
Manufacturer	Otsuka
Portfolio holder	Otsuka
Route of administration	Oral
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Additional remarks	First oral formulation of a Hypomethylating Agent (HMA)

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Particularity	New therapeutical formulation
ATMP	No
Submission date	July 2022
Expected Registration	September 2023
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registration application pending
Additional remarks	EMA Orphan Drug Designation ontvangen in december 2021. Ingediend bij EMA in juli 2022.

Therapeutic value

Current treatment options	Waakzaam wachten; Behandelingen met Epo, transfusies, groeifactoren en/of antibiotica; Behandeling met hypomethylerende geneesmiddelen: azacitidine en decitabine; Milde chemotherapie; Intensieve chemotherapie, al dan niet gevolgd door een allogene stamceltransplantatie ; Doelgerichte therapie.
Therapeutic value	Possible benefit in ease of use
Substantiation	Naar verwachting zal met name concurrentie met azacitidine plaatsvinden. De positie in de richtlijn is nog niet bekend. Echter, is dit nieuwe product oraal en zal er dus wel een mogelijk voordeel in toedieningsgemak zijn. Ook is een fijne bijkomstigheid dat decitabine over het algemeen minder leidt tot misselijkheid.
Duration of treatment	Median 8.2 month / months
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	oral decitabine (35mg) and cedazuridine (100mg) fixed-dose combination tablet
References	NCT02103478 NCT03306264
Additional remarks	NCT03306264: Multicenter, randomized, open-label, crossover PK study of ASTX727 versus IV decitabine. Adult subjects who are candidates to receive IV decitabine will be randomized 1:1 to receive the ASTX727 tablet Daily×5 in Cycle 1 followed by IV decitabine 20 mg/m^2 Daily×5 in Cycle 2, or the converse order. After completion of PK studies during the first 2 treatment cycles, subjects will continue to receive treatment with ASTX727 from Cycle 3 onward (in 28-day cycles) until disease progression, unacceptable toxicity, or the subject discontinues treatment or withdraws from the study.

Expected patient volume per year

Patient volume	430 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	hematon (1); Ned Tijdschr Geneeskd. 1995;139:2130-5 (2); Expertopinie (3)
Additional remarks	MDS is een zeldzame ziekte die vooral bij mensen tussen de zestig en negentig jaar voorkomt. Het wordt vaker bij mannen geconstateerd. In Nederland gaat het om ongeveer zevenhonderd nieuwe gevallen per jaar; De geschatte incidentie varieert van 5 tot 25 nieuwe patiënten in een populatie van 100.000 personen per jaar (1). Het is de verwachting dat de gehele populatie in aanmerking komt voor dit geneesmiddel (2). Er komen ongeveer 430 patiënten in aanmerking indien er substitutie plaatsvindt. Deze inschatting is op basis van het huidige aantal patiënten met deze indicatie die in 2022 azacitidine voorgeschreven kregen (3).

Patient volume

430

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

hematon (1); Ned Tijdschr Geneeskd. 1995;139:2130-5 (2); Expertopinie (3)

Additional remarks

MDS is een zeldzame ziekte die vooral bij mensen tussen de zestig en negentig jaar voorkomt. Het wordt vaker bij mannen geconstateerd. In Nederland gaat het om ongeveer zevenhonderd nieuwe gevallen per jaar; 
De geschatte incidentie varieert van 5 tot 25 nieuwe patiënten in een populatie van 100.000 personen per jaar (1). Het is de verwachting dat de gehele populatie in aanmerking komt voor dit geneesmiddel (2). Er komen ongeveer 430 patiënten in aanmerking indien er substitutie plaatsvindt. Deze inschatting is op basis van het huidige aantal patiënten met deze indicatie die in 2022 azacitidine voorgeschreven kregen (3).

Expected cost per patient per year

Cost	< 35,000.00
References	drugs.com; FDA prescribing information INQOVI; fabrikant
Additional remarks	In de Verenigde Staten kost Inqovi rond de $8.060 voor 5 tabletten (€7.865). Dit is de dosering voor een cyclus van 28 dagen. Bij een gemiddelde behandeling van 9 cycli (gebaseerd op een mediane behandelduur van 8,2 maanden) komt dit neer op €70.785. De fabrikant geeft aan dat de behandeling maximaal €35.000 zal bedragen per patiënt per jaar in Nederland.

Cost

< 35,000.00

References

drugs.com; FDA prescribing information INQOVI; fabrikant

Additional remarks

In de Verenigde Staten kost Inqovi rond de $8.060 voor 5 tabletten (€7.865). Dit is de dosering voor een cyclus van 28 dagen. Bij een gemiddelde behandeling van 9 cycli (gebaseerd op een mediane behandelduur van 8,2 maanden) komt dit neer op €70.785. De fabrikant geeft aan dat de behandeling maximaal €35.000 zal bedragen per patiënt per jaar in Nederland.

Potential total cost per year

Total cost	15,050,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

15,050,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

Additional remarks	Currently in development: ASTX-727 in combination with venetoclax for the same indication as ASTX-727 monotherapy (AML). Anticipated submission to EMA in 2024