Difelikefalin

Extended indication	Kapruvia is indicated for the treatment of moderate-to-severe pruritus associated with chronic kidney disease in adult patients on haemodialysis.
Therapeutic value	Possible added value for a subgroup
Total cost	13,436,670.00
Registration phase	Registered

Product

Active substance	Difelikefalin
Domain	Chronic immune diseases
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Skin diseases
Extended indication	Kapruvia is indicated for the treatment of moderate-to-severe pruritus associated with chronic kidney disease in adult patients on haemodialysis.
Proprietary name	Kapruvia
Manufacturer	Cara
Portfolio holder	Vifor
Mechanism of action	Receptor agonist
Route of administration	Intravenous
Therapeutical formulation	Intravenous drip
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Additional remarks	Opioïd kappa receptor agonist

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
Submission date	March 2021
Expected Registration	April 2022
Orphan drug	No
Registration phase	Registered
Additional remarks	Positieve CHMP opinie ontvangen op Februari 2022.

Therapeutic value

Current treatment options	UVB lichttherapie, topicaal creme.
Therapeutic value	Possible added value for a subgroup
Substantiation	De fase 3 studie genaamd KALM-2 heeft zijn primaire eindpunten op basis van de (WI-NRS) schaal gehaald. Difelikefalin heeft bij slechts 20% van de patiënten klinisch meerwaarde omdat klinische relevante afname van jeuk met difelikefalin bij slechts 40-50% van de patiënten bereikt werd ten opzichte van 20-30% bij placebo
Duration of treatment	continuous
Frequency of administration	3 times a week
Dosage per administration	0,5 µg/kg
References	NCT03422653; NCT03636269; Nierstichting Steven Fishbane, M.D., Aamir Jamal, M.D., Catherine Munera, Ph.D., Warren Wen, Ph.D., and Frédérique Menzaghi, Ph.D., for the KALM-1 Trial Investigators. A Phase 3 Trial of Difelikefalin in Hemodialysis Patients with Pruritus. N Engl J Med 2020;382:222-32. DOI: 10.1056/NEJMoa1912770
Additional remarks	Toediening na iedere nierdialyse. Voor hemodialyse komt een patiënt meestal drie keer per week een halve dag naar het ziekenhuis.

Expected patient volume per year

Patient volume	< 2,630 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	Nierstichting (1); Van der Willik et al. Routinely measuring symptom burden and health-related quality of life in dialysis patients: first results from the Dutch registry of patient-reported outcome measures. Clinical Kidney Journal. 2020 (2); Judith Tommel et al. “What matters to you?”: The relevance of patient priorities in dialysis care for assessment and clinical practice. Semin Dial. 2022 (3).
Additional remarks	Op 31 december 2020 dialyseerden in totaal 6.292 mensen. Zo’n 16% daarvan dialyseert thuis met peritoneale dialyse, 84% wordt behandeld met hemodialyse (5.260), 270 mensen daarvan doen hemodialyse thuis (1). 50% (2.630) van deze patiënten melden bij de PROMS jeuk als een van hun vele klachten. Veruit de meeste patiënten prioriteren jeuk echter niet als een van hun 5 belangrijkste klachten In dagelijkse huidige dialysepraktijk is jeuk slechts bij een zeer klein aantal patiënten een belangrijke klacht van de patiënten (2, 3). Er wordt daardoor verwacht dat het uiteindelijk patiëntvolume lager zal liggen.

Patient volume

< 2,630

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

Nierstichting (1); Van der Willik et al. Routinely measuring symptom burden and health-related quality of life in dialysis patients: first results from the Dutch registry of patient-reported outcome measures. Clinical Kidney Journal. 2020 (2); Judith Tommel et al. “What matters to you?”: The relevance of patient priorities in dialysis care for assessment and clinical practice. Semin Dial. 2022 (3).

Additional remarks

Op 31 december 2020 dialyseerden in totaal 6.292 mensen. Zo’n 16% daarvan dialyseert thuis met peritoneale dialyse, 84% wordt behandeld met hemodialyse (5.260), 270 mensen daarvan doen hemodialyse thuis (1). 50% (2.630) van deze patiënten melden bij de PROMS jeuk als een van hun vele klachten. Veruit de meeste patiënten prioriteren jeuk echter niet als een van hun 5 belangrijkste klachten In dagelijkse huidige dialysepraktijk is jeuk slechts bij een zeer klein aantal patiënten een belangrijke klacht van de patiënten (2, 3). Er wordt daardoor verwacht dat het uiteindelijk patiëntvolume lager zal liggen.

Expected cost per patient per year

Cost	< 5,109.00
References	fabrikant
Additional remarks	De AIP betreft €393 exclusief BTW voor een verpakking van 12 stuks van 0,5mg (KAPRUVIA INJVLST 50 MCG/ML FLACON 1ML)

Potential total cost per year

Total cost	13,436,670.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

13,436,670.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

Off label use	No

Indication extension

Indication extension	Yes
Indication extensions	Prutitus CKD stages 3-4; Pruritus CLD; Atopic dermatitis; Acute postoperative pain
References	Website Cara Therapeutics

Other information

Additional remarks	Gezien hoge kosten en slechts zeer beperkt percentage patiënten waarbij difelikefalin meerwaarde heeft ten opzichte van placebo verdient het de voorkeur om patiënten tijdens proefperiode gerandomiseerd 6 weken met difelikefalin en 6 weken met placebo te behandelen alvorens langdurige behandeling te starten