Dupilumab

Uitgebreide indicatie	Dupixent is indicated as an add-on therapy with intranasal corticosteroids for the treatment of adults with severe CRSwNP for whom therapy with systemic corticosteroids and/or surgery do not provide adequate disease control.
Therapeutische waarde	Mogelijke meerwaarde
Totale kosten	9.750.000,00
Registratiefase	Geregistreerd en vergoed

Product

Werkzame stof	Dupilumab
Domein	Longziekten algemeen
Reden van opname	Indicatieuitbreiding
Hoofdindicatie	Long, overig
Uitgebreide indicatie	Dupixent is indicated as an add-on therapy with intranasal corticosteroids for the treatment of adults with severe CRSwNP for whom therapy with systemic corticosteroids and/or surgery do not provide adequate disease control.
Merknaam	Dupixent
Fabrikant	Sanofi
Werkingsmechanisme	Interleukineremmer
Toedieningsweg	Subcutaan
Toedieningsvorm	Injectie
Bekostigingskader	Intramuraal (MSZ)
Aanvullende opmerkingen	Dupilumab is een recombinant humaan IgG4 monoklonaal antilichaam dat de signaaltransductie van interleukine-4 en interleukine-13 blokkeert.

Registratie

Registratieroute	Centraal (EMA)
Type traject	Normaal traject
Indieningsdatum	April 2019
Verwachte registratie	Oktober 2019
Weesgeneesmiddel	Nee
Registratiefase	Geregistreerd en vergoed
Aanvullende opmerkingen	Positieve CHMP-opinie in september 2019. Geregistreerd in oktober 2019.

Therapeutische waarde

Huidige behandelopties	Systemische corticosteroïden en/of chirurgische behandeling
Therapeutische waarde	Mogelijke meerwaarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket.
Onderbouwing	De SINUS-24 en SINUS-52 hebben positieve resultaten behaald voor dupilumab in combinatie met de standaardbehandeling met corticosteroïden ten opzichte corticosteroïden alleen. Dupilumab is een eosinofielen-remmer en zal vooral worden gebruikt indien systemische glucocorticosteroiden (GCS) en een chirurgische behandeling niet werken. Op dit moment wordt er in dit geval prednison voorgeschreven, echter heeft dit veel bijwerkingen.
Behandelduur	doorlopend
Toedieningsfrequentie	1 maal per 2 weken
Dosis per toediening	300 mg
Bronnen	NCT02912468; NCT02898454

Verwacht patiëntvolume per jaar

Patiëntvolume	300 - 1.000 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.
Bronnen	Richtlijn Chronische Rhinosinusitis en Neuspoliepen, NVALT 2010; DIS open data; DeConde et al. Laryngoscope. 2017 Mar; 127(3): 550–555. Calus et al. Clin Transl Allergy. 2019 Jun 14;9:30; Fokkens et al. Allergy. 2019 May 15; Bachert et al. Lancet. 2019 Sep 19. pii: S0140-6736(19)31881-1.
Aanvullende opmerkingen	In de ‘Richtlijn Chronische Rhinosinusitis en Neuspoliepen’ van de NVALT uit 2010 wordt de Europese prevalentie geschat op 2-3%. De indicatie zoals gesteld door de EMA omvat patiënten die niet adequaat behandeld kunnen worden na een operatieve ingreep en/of systemische corticosteroiden. Uit de DIS open data van de NZa blijkt dat er in de periode 2016-2018 gemiddeld 1.079 patiënten per jaar met bijholteontsteking geopereerd worden om neuspoliepen te verwijderen (zorgactiviteiten 032013 en 032104, producten 109799012 en 109799004). Bij ongeveer 40% komen de neuspoliepen terug binnen 18 maanden (432 patiënten) maar bij ongeveer 80% zullen de neuspoliepen over een langere terugkeren (863 patiënten). EUFOREA heeft een set startcriteria opgezet voor een behandeling met biologicals. De inschatting is dat hier ongeveer 300 van deze patiënten aan zullen voldoen. Hier zullen nog een aantal patiënten bijkomen die geen operatie gehad hebben maar wel dusdanig ernstig zijn dat zij in aanmerking komen voor deze behandeling. Van deze groep patiënten zal ongeveer 35% niet goed reageren op dupilumab en voldoen aan de EUFOREA stopcriteria. Succesvolle behandeling bij de overige patiënten zal in de opvolgende jaren het patiëntenaantal dus cumulatief doen groeien met ongeveer 200 patiënten per jaar, om die reden zou dit in een aantal jaar richting de 1.000 patiënten per jaar kunnen groeien. Het is echter nog onduidelijk hoe lang deze patiënten behandeld zullen worden met dupilumab maar dit zou enkele jaren kunnen bedragen. Bij langdurig gebruik zal mogelijk de dosering kunnen worden afgebouwd of op termijn gestopt kunnen worden. Gezien de eerder genoemde prevalentie is er een risico dat een te ruime interpretatie van de indicatie en de geformuleerde start- en stopcriteria er toe kunnen leiden dat dit aantal patiënten nog toeneemt.

Patiëntvolume

300 - 1.000

Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.

Bronnen

Richtlijn Chronische Rhinosinusitis en Neuspoliepen, NVALT 2010; DIS open data; DeConde et al. Laryngoscope. 2017 Mar; 127(3): 550–555. Calus et al. Clin Transl Allergy. 2019 Jun 14;9:30; Fokkens et al. Allergy. 2019 May 15; Bachert et al. Lancet. 2019 Sep 19. pii: S0140-6736(19)31881-1.

Aanvullende opmerkingen

In de ‘Richtlijn Chronische Rhinosinusitis en Neuspoliepen’ van de NVALT uit 2010 wordt de Europese prevalentie geschat op 2-3%. De indicatie zoals gesteld door de EMA omvat patiënten die niet adequaat behandeld kunnen worden na een operatieve ingreep en/of systemische corticosteroiden. Uit de DIS open data van de NZa blijkt dat er in de periode 2016-2018 gemiddeld 1.079 patiënten per jaar met bijholteontsteking geopereerd worden om neuspoliepen te verwijderen (zorgactiviteiten 032013 en 032104, producten 109799012 en 109799004). Bij ongeveer 40% komen de neuspoliepen terug binnen 18 maanden (432 patiënten) maar bij ongeveer 80% zullen de neuspoliepen over een langere terugkeren (863 patiënten). EUFOREA heeft een set startcriteria opgezet voor een behandeling met biologicals. De inschatting is dat hier ongeveer 300 van deze patiënten aan zullen voldoen. Hier zullen nog een aantal patiënten bijkomen die geen operatie gehad hebben maar wel dusdanig ernstig zijn dat zij in aanmerking komen voor deze behandeling. Van deze groep patiënten zal ongeveer 35% niet goed reageren op dupilumab en voldoen aan de EUFOREA stopcriteria. Succesvolle behandeling bij de overige patiënten zal in de opvolgende jaren het patiëntenaantal dus cumulatief doen groeien met ongeveer 200 patiënten per jaar, om die reden zou dit in een aantal jaar richting de 1.000 patiënten per jaar kunnen groeien. Het is echter nog onduidelijk hoe lang deze patiënten behandeld zullen worden met dupilumab maar dit zou enkele jaren kunnen bedragen. Bij langdurig gebruik zal mogelijk de dosering kunnen worden afgebouwd of op termijn gestopt kunnen worden. Gezien de eerder genoemde prevalentie is er een risico dat een te ruime interpretatie van de indicatie en de geformuleerde start- en stopcriteria er toe kunnen leiden dat dit aantal patiënten nog toeneemt.

Verwachte kosten per patiënt per jaar

Kosten	15.000,00
Bronnen	G-standaard
Aanvullende opmerkingen	De definitieve dosering is nog niet vastgesteld door de EMA. In de registratiestudies worden twee doseringen onderzocht; 1 keer per 2 weken en 1 keer per 4 weken. Uitgaande van de meest frequente dosering (1 keer per 2 weken), zal de kosten per patiënt per jaar maximaal op €15.000.

Mogelijke totale kosten per jaar

Totale kosten	9.750.000,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

Totale kosten

9.750.000,00

Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

Off-label gebruik

Er is op dit moment niets bekend over off-label gebruik.

Indicatieuitbreiding

Indicatieuitbreiding	Ja
Indicatieuitbreidingen	Momenteel in fase 3: Eosinofiele esofagitis
Bronnen	Pipeline Sanofi

Overige informatie

Er is op dit moment geen overige informatie.