Esketamine

Extended indication	Extension of indication to include a new indication for SPRAVATO® (esketamine nasal spray) co-administered with oral antidepressant therapy in adults with a moderate to severe episode of Major Depressive Disorder (MDD), as acute short term treatment, for the rapid reduction of depressive symptoms, which according to clinical judgement constitute a psychiatric emergency.
Therapeutic value	Possible added value
Total cost	€ 2,500,000.00
Registration phase	Registered

Product

Active substance	Esketamine
Domain	Neurological disorders
Reason of inclusion	Indication extension
Main indication	Depression
Extended indication	Extension of indication to include a new indication for SPRAVATO® (esketamine nasal spray) co-administered with oral antidepressant therapy in adults with a moderate to severe episode of Major Depressive Disorder (MDD), as acute short term treatment, for the rapid reduction of depressive symptoms, which according to clinical judgement constitute a psychiatric emergency.
Proprietary name	Spravato
Manufacturer	Janssen
Mechanism of action	Receptor antagonist
Route of administration	Nasal
Therapeutical formulation	Nose spray
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Additional comments	Esketamine is een glutamaat receptor modulator. Esketamine grijpt aan op de NMDA receptor waardoor er uiteindelijk meer glutamaat vrijkomt wat zorgt voor verhoogde neurotrofe signalering die de synaptische functie in bepaalde hersenregio’s kan herstellen. In tegenstelling tot andere antidepressieve therapieën, werkt esketamine niet direct op monoamine, GABA, of opioïde receptoren.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
Submission date	February 2020
Expected Registration	February 2021
Orphan drug	No
Registration phase	Registered
Additional comments	Positieve CHMP-opinie in december 2020. Dit middel is voor deze indicatie in de sluis geplaatst.

Therapeutic value

Current treatment options	Er zijn geen specifieke middelen die suïcidaal gedrag verminderen of een suïcide kunnen voorkomen. Er is geen afdoende bewijs dat antidepressiva, antipsychotica, stemmingsstabilisatoren (mogelijk met uitzondering van lithium), anxiolytica en ECT helpen om suïcidaal gedrag te verminderen. Met andere woorden: momenteel is er geen adequate behandeloptie voor deze patiënten.
Therapeutic value	Possible added value
Substantiation	Er is veel onderzoek gedaan naar (es)ketamine en dit heeft (ook bij oudere patiënten) in vele gevallen een goed en opvallend snel effect na 24 uur. Ook qua bijwerkingen (onder andere hallucinaties) en lange termijn verdraagzaamheid en veiligheid lijkt het gunstig. Als met deze verbeterde/vereenvoudigde toedieningsweg dezelfde of betere resultaten kunnen worden bereikt kan het middel veel meerwaarde hebben bij de behandeling van (therapieresistente) depressie en acute suïcidaliteit.
Duration of treatment	Average 4 week / weeks
Frequency of administration	2 times a week
Dosage per administration	84 mg
References	NCT03039192

Expected patient volume per year

Patient volume	< 500 Market share is generally not included unless otherwise stated.
Additional comments	Het lange(re) termijn effect is in praktijk nog onduidelijk en zal zeker de klinische toepasbaarheid en dus patiënten aantallen beïnvloeden. Uitgaande van ernstige suïcidaliteit in kader van een "depressie in engere zin" zal een aantal van maximaal 500 patiënten per jaar te verwachten zijn.

Patient volume

< 500

Market share is generally not included unless otherwise stated.

Additional comments

Het lange(re) termijn effect is in praktijk nog onduidelijk en zal zeker de klinische toepasbaarheid en dus patiënten aantallen beïnvloeden. Uitgaande van ernstige suïcidaliteit in kader van een "depressie in engere zin" zal een aantal van maximaal 500 patiënten per jaar  te verwachten zijn.

Expected cost per patient per year

Cost	< € 5,000.00
References	Fabrikant; Esketamine for the Treatment of Treatment-Resistant Depression: Effectiveness and Value, ICER 2019
Additional comments	De verwachting is dat het meerkosten gaat opleveren. Kosten zullen hoger zijn bij behandeling maar als het inderdaad snel en effectief werkt, ook op lange termijn zal het mogelijk kostenbesparend zijn (QoL, werk gerelateerd, et cetera). De kosten voor deze indicatie uitbreiding zullen gezien de kortere behandelduur lager uitpakken. Op basis van lijstprijs en slechts 4 weken behandeling in een gegeven jaar.

Cost

< € 5,000.00

References

Fabrikant; Esketamine for the Treatment of Treatment-Resistant Depression: Effectiveness and Value, ICER 2019

Additional comments

De verwachting is dat het meerkosten gaat opleveren. Kosten zullen hoger zijn bij behandeling maar als het inderdaad snel en effectief werkt, ook op lange termijn zal het mogelijk kostenbesparend zijn (QoL, werk gerelateerd, et cetera). De kosten voor deze indicatie uitbreiding zullen gezien de kortere behandelduur lager uitpakken. Op basis van lijstprijs en slechts 4 weken behandeling in een gegeven jaar.

Potential total cost per year

Total cost	€ 2,500,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

€ 2,500,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

Off label use	Yes
Indications off label use	Doodswensen of suïcidale uitingen zie je ook veel bij mensen met ernstige somatische pathologie.
References	Fabrikant

Indication extension

Indication extension	No
References	Fabrikant

Other information

There is currently no futher information available.