Fenfluramine

Extended indication	Seizures associated with Dravet syndrome (first-line, low-dose formulation)
Therapeutic value	No judgement
Registration phase	Registration application pending

Product

Active substance	Fenfluramine
Domain	Neurological disorders
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Epilepsy
Extended indication	Seizures associated with Dravet syndrome (first-line, low-dose formulation)
Proprietary name	Fintepla
Manufacturer	Zogenix
Mechanism of action	Other
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Drink
Budgetting framework	Extramural (GVS)

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Submission date	March 2019
Expected Registration	April 2020
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registration application pending
Additional remarks	Werd in het verleden als dieetpil gebruikt maar is voor die toepassing verboden vanwege ernstige bijwerkingen. FDA Breakthrough Therapy Designation voor Dravetsyndroom.

Therapeutic value

Current treatment options	combi van valproaat, clobazam, topiramate, stiripentol, ketogeen dieet
Therapeutic value	No judgement
Substantiation	Indrukwekkende reductie in frequentie van “major motor seizures” in 9 DS patienten die open-label behandeld werden met fenfluramine (“All patients demonstrated a reduction in major motor seizure frequency during treatment, with a median reduction of 75%. Seven patients (78%) experienced a ≥50% reduction in major motor seizure frequency” (Schoonjans et al. Eur J Neurol 2017). RCT in 118 patienten is ongoing, verwachte einddatum december 2018 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02682927)
Frequency of administration	2 times a day
Dosage per administration	0,2-0,8 mg/kg/dag
References	NCT02682927

Expected patient volume per year

Patient volume	< 900 Market share is generally not included unless otherwise stated.
Additional remarks	Dravet: Incidentie 1 per 20,000 (Yakoub 1992) tot 1 per 40,000 kinderen (Hurst 1990). (Brigo et al. Cochrane Database Syst Rev. 2013). 24% van de mensen in NL is onder de 20, dus ongeveer 4 miljoen (4.084.800). Het aantal kinderen met Dravet in NL zou dan liggen tussen de 102 en de 204. Geschat wordt dat er ongeveer 750 volwassenen met Dravet zijn in NL (op basis van sterfte voor de leeftijd van 50 jaar van 15-20% van de patiënten). Totaal aantal patiënten in NL dus 850-950. Afhankelijk van de meerwaarde ten opzichte van huidige behandelopties zal dit middel bij een deel van deze patiënten worden ingezet.

Patient volume

< 900

Market share is generally not included unless otherwise stated.

Additional remarks

Dravet: Incidentie 1 per 20,000 (Yakoub 1992) tot 1 per 40,000 kinderen (Hurst 1990). (Brigo et al. Cochrane Database Syst Rev. 2013). 24% van de mensen in NL is onder de 20, dus ongeveer 4 miljoen (4.084.800). Het aantal kinderen met Dravet in NL zou dan liggen tussen de 102 en de 204. Geschat wordt dat er ongeveer 750 volwassenen met Dravet zijn in NL (op basis van sterfte voor de leeftijd van 50 jaar van 15-20% van de patiënten). Totaal aantal patiënten in NL dus 850-950. Afhankelijk van de meerwaarde ten opzichte van huidige behandelopties zal dit middel bij een deel van deze patiënten worden ingezet.

Expected cost per patient per year

References	Medicijnkosten.nl, GIP-databank
Additional remarks	Vergoeding van overige anti-epileptica uiteenlopend zoals clonazepam €18,18 per patiënt per jaar en felbamaat €1.655,00 per patiënt per jaar en stiripentol €5.126,00 per patiënt per jaar. Het is dan ook onduidelijk hoeveel fenfluramine zal gaan kosten.

Potential total cost per year

There is currently nothing known about the possible total cost.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

Indication extension	Yes
Indication extensions	Lennox Gastaut Syndrome
References	Clinicaltrials.gov

Other information

There is currently no futher information available.