Givosiran

Active substance
Givosiran
Domain
Metabolism and Endocrinology
Reason of inclusion in Horizonscan Geneesmiddelen
New medicine (specialité)
Main indication
Liver diseases
Extended indication
Treatment of acute hepatic porphyria (AHP) in adults and adolescents aged 12 years and older

1. Product

Proprietary name
Givlaari
Manufacturer
Alnylam
Mechanism of action
Small interfering RNA (siRNA)
Route of administration
Subcutaneous
Therapeutical formulation
Injection
Budgetting framework
Extramural (GVS)
Centre of expertise
Erasmus MC
Additional comments
Givosiran is een siRNA gericht tegen het ALAS1 gen. ALAS1 codeert voor het enzym delta-aminolevulinate synthase 1 (ALAS1) wat upstream acteert van de heemproducten die AHP veroorzaken.

2. Registration

Registration route
Centralised (EMA)
Type of trajectory
Accelerated assessment
Particularity
New medicine with Priority Medicines (PRIME)
Submission date
July 2019
Expected Registration
March 2020
Orphan drug
Yes
Registration phase
Registered
Additional comments
PRIME designation door de EMA per 23 februari 2017. Estimated primary completion date fase 3 ENVISION studie is maart 2019. Positieve CHMP-opinie in januari 2020. Dit middel is voor deze indicatie in de sluis geplaatst per 30 maart 2020.

3. Therapeutic value

Current treatment options
Normosang (voor de behandeling van AHP)
Therapeutic value
Potential added value
Substantiation
Momenteel is er een grote ziektelast bij mensen die recidiverende porfyrie-aanvallen hebben. De huidige therapie met normosang is duur, leidt tot ijzerstapeling en moet per infuus gegeven worden. Tevens werkt deze therapie ook verslavend. Reductie of vervanging van deze behandeling levert daarom mogelijk veel meerwaarde op. Daarnaast is er mogelijk een grote secundaire winst doordat patiënten weer kunnen gaan werken.
Duration of treatment
Not found
Frequency of administration
1 times a month
Dosage per administration
2,5 mg/kg
References
NCT03338816

4. Expected patient volume per year

Patient volume

10 - 20

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References
EMA; expertopinie
Additional comments
De EMA geeft een incidentie aan van 0,1 per 10.000 inwoners. In Nederland zou dit neerkomen op 170 patiënten. In 2017 waren er 4 gebruikers van Normosang. Naast deze chronische gebruikers is er nog een groep patiënten die een aantal aanvallen per jaar heeft; dit zijn er minder dan 50. De inschatting is 10-20 gebruikers over de komende 3 jaar.

5. Expected cost per patient per year

Cost
< 520,000
References
https://xconomy.com/boston/2019/11/20/alnylam-gets-quick-fda-ok-for-second-rnai-rare-disease-drug/
Additional comments
De lijstprijs in de Verenigde Staten is gezet op $575.000 per jaar (ongeveer €520.000). In de sluis geplaatst om te komen tot een financieel arrangement.

6. Potential total cost per year

Total cost

7,800,000

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Additional comments
Jaar 1 uitgaan van 10 patiënten met 1 maal per maand een injectie en dan min de kosten voor haem en de dagbehandeling et cetera die je dan niet meer hoeft te maken

7. Off label use

Off label use
No
References
fabrikant
Additional comments
Gegeven het werkingsmechanisme wordt off-label gebruik niet verwacht.

8. Indication extension

Indication extension
No
References
fabrikant

9. Other information

There is currently no futher information available.