ibrutinib

Active substance

ibrutinib

Domain

Oncology and Hematology

Reason of inclusion

Indication extension

Main indication

CLL

Extended indication
In combinatie met venetoclax voor eerstelijns CLL.

Product

Proprietary name

Imbruvica

Manufacturer

Janssen

Mechanism of action

Tyrosine kinase inhibitor

Route of administration

Oral

Therapeutical formulation

Capsule

Budgetting framework

Intermural (MSZ)

Additional comments
Brutons tyorinse kinase remmer.

Registration

Registration route

Centralised (EMA)

Expected Registration

April 2022

Registration phase

Clinical trials

Additional comments
Fabrikant verwacht registratie in de tweede helft van 2022.

Therapeutic value

Current treatment options

Fludarabine-cyclofosfamide-rituximab, Rituximab-bendamustine, Rituximab-Chloorambucil, Obinutuzumab-chloorambucil, en zodra vergoeding definitief is ibrutinib, acalabrutinib en obintuzumab-venetoclax.

Therapeutic value

Potential added value

Substantiation

Na 18 maanden combinatie-therapie (6 maanden voor het staken van de behandeling) had 96% van de patiënten een complete remissie bereikt, hiervan was 69% MRD negatief (Jain et al, n engl j med 380;22). In het algemeen is MRD negativiteit gecorreleerd aan PFS; de follow-up van deze studie is nog te kort om hierover iets te kunnen zeggen. Dit doet vermoeden dat de effectiviteit van ibrutinib-venetoclax hoger is dan van chemo-immunotherapie. Daarnaast kan na 24 maanden behandeling de therapie worden gestopt.

Duration of treatment

Maximal 22 month / months

Frequency of administration

1 times a day

Dosage per administration

420mg

References
NCT03462719
Jain et al, n engl j med 380;22
Additional comments
Maximale behandelduur is 24 cycli (22 maanden), daarna kan nog gekozen worden ibrutinib te continueren (de registratie-studie geeft hiervoor geen duidelijke criteria aan).

Expected patient volume per year

Patient volume

< 40

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References
Pakketadvies: ibrutinib (Imbruvica) bij eerstelijnsbehandeling chronische lymfatische leukemie (CLL) bij patiënten die geen del(17p) of TP53-mutatie hebben.
Additional comments
Het aantal nieuwe patiënten met CLL ligt de laatste jaren rond de 1.100. CLL komt op alle leeftijden voor, maar vooral bij een leeftijd boven de 60 jaar. Ieder jaar starten ongeveer 600 à 700 patiënten met een behandeling. Gelijk aan de budget impact analyse van ibrutinib bij CLL 1e lijn (2020) wordt uitgegaan van een jaarlijkse incidentie van 650 patiënten die maximaal voor deze behandeling in aanmerking kunnen komen.  Het gaat hier echter om een indicatie voor patiënten zonder een del(17p) of TP53-mutatie (zo'n 89%). Patiënten kunnen vervolgens ingedeeld worden in fitte patiënten (40%) en niet fitte patiënten (60%). Dit betekent dat er 347 patiënten in aanmerking komen. Er wordt verwacht dat er rond de 40 patiënten deze behandeling uiteindelijk zullen ondergaan.

Expected cost per patient per year

Cost

69,039.00

References
Op basis van lijstprijs (per juli 2020).

Potential total cost per year

Total cost

2,761,560

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Additional comments
Tenzij gestaakt vanwege toxiciteit kan ibrutinib ook na de 24 cycli combinatietherapie met venetoclax worden gecontinueerd. Criteria voor continueren van ibrutinib worden in de studie van Jain et al niet duidelijk gedefinieerd.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.