Ivosidenib

Extended indication	In combination with azacitidine, in adults with previously untreated IDH1-mutated acute myeloid leukemia (AML) who are not candidates for intensive chemotherapy (≥75 years old or who have comorbidities that preclude the use of intensive induction chemotherapy).
Therapeutic value	No estimate possible yet
Total cost	3,499,350.00
Registration phase	Registration application pending

Product

Active substance	Ivosidenib
Domain	Hematology
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	AML / MDS
Extended indication	In combination with azacitidine, in adults with previously untreated IDH1-mutated acute myeloid leukemia (AML) who are not candidates for intensive chemotherapy (≥75 years old or who have comorbidities that preclude the use of intensive induction chemotherapy).
Proprietary name	TIBSOVO
Manufacturer	Servier
Mechanism of action	Enzyme inhibitor
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Film-coated tablet
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Additional remarks	Isocitrate dehydrogenase 1 inhibitor

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Submission date	March 2022
Expected Registration	May 2023
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registration application pending

Therapeutic value

Current treatment options	Chemotherapie en haematopoietische stamcel transplantatie.
Therapeutic value	No estimate possible yet
Substantiation	In de fase 3 studie AGILE geeft de combinatie ivosidenib + azacitidine een mediane OS van 24.0 maanden versus 7.9 voor azacitidine+ placebo (HR 0.44: 95% CI, 0.27-0.73; P= 0.001) bij AML patiënten met een IDH1 mutatie. Behandeling met ivosidenib+azacitidine resulteerde in een statistisch significante verbetering in EFS (event-free survival) (HR=0.33, 95% CI 0.16–0.69; P=0.0023) versus placebo + azacitidine bij een mediane follow-uptijd van 12,4 maanden.
Duration of treatment	Not found
Frequency of administration	2 times a day
Dosage per administration	Een filmomhulde tablet is 250 mg. Totale dosis: 500 mg
References	NCT02074839. Monotherapie eerste lijn. Combinatie eerste lijn nog niet gepubliceerd.

Expected patient volume per year

Patient volume	46 - 77 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	J Natl Cancer Inst. 2010 Jul 7; 102(13): 932–941. doi: 10.1093/jnci/djq187. Walter et al., Leukemia. 2015 Feb; 29(2): 312–320.; NKR
Additional remarks	Er waren 774 AML diagnoses in 2017. Van de AML patiënten heeft 6%-10% een IDH1mutatie. Dit betekent dat er mogelijk 46 tot 77 patiënten in Nederland in aanmerking zouden komen voor de behandeling.

Patient volume

46 - 77

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

J Natl Cancer Inst. 2010 Jul 7; 102(13): 932–941. doi: 10.1093/jnci/djq187. Walter et al., Leukemia. 2015 Feb; 29(2): 312–320.; NKR

Additional remarks

Er waren 774 AML diagnoses in 2017. Van de AML patiënten heeft 6%-10% een IDH1mutatie. 
Dit betekent dat er mogelijk 46 tot 77 patiënten in Nederland in aanmerking zouden komen voor de behandeling.

Expected cost per patient per year

Cost	13,800.00 - 100,000.00
References	https://www.fiercepharma.com/pharma/agios-wins-fda-nod-for-targeted-aml-drug-tibsovo
Additional remarks	Fiercepharma: "according to SunTrust analyst Yatin Suneja, Agios priced the drug at $26,115.00 a month". Dit zou neerkomen op zo'n €100.000 per patiënt per jaar uitgaande van een behandelduur van 4.1 maand. Gezien de kosten in de Verenigde Staten veelal wat hoger liggen dan in Europa is wel de verwachting dat het duur wordt maar minder dan €100.000. Er wordt op dit moment €13.800 gevraagd voor deelname aan een internationaal Managed Access Programma dit is ook een indicatie voor de finale prijs die pas vast gesteld zal worden op het moment van CHMP goedkeuring.

Cost

13,800.00 - 100,000.00

References

https://www.fiercepharma.com/pharma/agios-wins-fda-nod-for-targeted-aml-drug-tibsovo

Additional remarks

Fiercepharma: "according to SunTrust analyst Yatin Suneja, Agios priced the drug at $26,115.00 a month". Dit zou neerkomen op zo'n €100.000 per patiënt per jaar uitgaande van een behandelduur van 4.1 maand. Gezien de kosten in de Verenigde Staten veelal wat hoger liggen dan in Europa is wel de verwachting dat het duur wordt maar minder dan €100.000. Er wordt op dit moment €13.800 gevraagd voor deelname aan een internationaal Managed Access Programma dit is ook een indicatie voor de finale prijs die pas vast gesteld zal worden op het moment van CHMP goedkeuring.

Potential total cost per year

Total cost	3,499,350.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

3,499,350.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

Indication extension	Yes
Indication extensions	Myelodysplastic syndromes
References	adisinsight
Additional remarks	Fase 3 studie

Other information

There is currently no futher information available.