Letermovir

Extended indication	Geïndiceerd voor de profylaxe van cytomegalovirus (CMV)-reactivatie en -ziekte bij volwassen CMV-seropositieve [R+] ontvangers van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
Therapeutic value	Possible added value
Total cost	2,930,000.00
Registration phase	Registered and reimbursed

Product

Active substance	Letermovir
Domain	Infectious diseases
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Viral infections other
Extended indication	Geïndiceerd voor de profylaxe van cytomegalovirus (CMV)-reactivatie en -ziekte bij volwassen CMV-seropositieve [R+] ontvangers van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
Proprietary name	Prevymis
Manufacturer	MSD
Mechanism of action	Virus inhibitor
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Tablet
Centre of expertise	Academische centra waar (zowel orgaan als stamcel) transplantaties worden verricht.
Additional remarks	CMV-DNA-terminasecomplex remmer. Naast tablet ook beschikbaar middels intraveneuze injectievloeistof. Bekostigingskader: GVS voor tabletten / MSZ voor IV. Remming CMV-DNA-terminasecomplex.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Accelerated assessment
Submission date	May 2017
Expected Registration	January 2018
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registered and reimbursed
Additional remarks	Positieve CHMP opinie november 2017. Geregistreerd in januari 2018. Op 27-11-2018 heeft Zorginstituut een positief advies gegeven over opname in bijlage 1B van het GVS.

Therapeutic value

Current treatment options	(Val)ganciclovir, foscarnet, cidofovir. Er zijn meerdere behandelingen mogelijk bij CMV-infecties. Betreft aanvulling op behandelmogelijkheden.
Therapeutic value	Possible added value
Substantiation	Minder bijwerkingen (niet myelo- of nefrotoxisch), ander aangrijpingspunt dan huidige middelen, dus geen kruisresistentie, goede orale beschikbaarheid. Indicatiegebied is zowel preventie van CMV infectie bij immuungecompromitteerde patiënten.
Duration of treatment	Average 14 week / weeks
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	480 mg
References	Melendez DP, Razonable RR. Infect Drug Resist. 2015 Aug 5;8:269-77. doi: 10.2147/IDR.S79131. Bowman LJ. et al. Expert Opin Investig Drugs. 2017 Feb;26(2):235-241. doi: 10.1080/13543784.2017.1274733. Persbericht Merck http://www.mrknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/mercks-letermovir-investigational-antiviral-medicine-prev. Clinicaltrials.gov: NCT02137772.

Expected patient volume per year

Patient volume	100 - 300 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	EBMT database
Additional remarks	In 2014 zijn er 524 alloBMTs gedaan. Als je uitgaat van een CMV seroprevalentie van 60%, dan zou je op zo’n 300 patiënten per jaar uitkomen als men massaal overgaat op letermovir als profylaxe, ongeacht inschatting van CMV risico. De schatting is dat een groot deel van de CMV seropositieve allo-BMTs letermovir kunnen krijgen, gezien de studies die verschenen zijn, waar het onderscheid tussen hoog-risico en laag-risico patiënten niet werd gemaakt. Als men gaat kiezen voor pre-emptieve therapie (dus behandelen als er reactivatie van CMV optreedt) dan zal het aantal veel lager zijn. Meest waarschijnlijke scenario is dat over een jaar of twee nadat de richtlijnen zijn aangepast letermovir als profylaxe gegeven gaat worden, bij deze allo BMT groep, hetgeen dan neer zou komen op 300 patiënten per jaar (max). Uitbreiding / verandering van indicatie zal langer duren, omdat die studies niet gedaan zijn. Implementatie van richtlijnen zal naar verwachting even duren, dus een aantal van 100 – 150 patiënten na 2 -3 jaar is een realistische inschatting.

Patient volume

100 - 300

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

EBMT database

Additional remarks

In 2014 zijn er 524 alloBMTs gedaan. Als je uitgaat van een CMV seroprevalentie van 60%, dan zou je op zo’n 300 patiënten per jaar uitkomen als men massaal overgaat op letermovir als profylaxe, ongeacht inschatting van CMV risico. De schatting is dat een groot deel van de CMV seropositieve allo-BMTs letermovir kunnen krijgen, gezien de studies die verschenen zijn, waar het onderscheid tussen hoog-risico en laag-risico patiënten niet werd gemaakt. Als men gaat kiezen voor pre-emptieve therapie (dus behandelen als er reactivatie van CMV optreedt) dan zal het aantal veel lager zijn. Meest waarschijnlijke scenario is dat over een jaar of twee nadat de richtlijnen zijn aangepast letermovir als profylaxe gegeven gaat worden, bij deze allo BMT groep, hetgeen dan neer zou komen op 300 patiënten per jaar (max). Uitbreiding / verandering van indicatie zal langer duren, omdat die studies niet gedaan zijn. Implementatie van richtlijnen zal naar verwachting even duren, dus een aantal van 100 – 150 patiënten na 2 -3 jaar is een realistische inschatting.

Expected cost per patient per year

Cost	8,600.00 - 20,700.00
References	GVS-rapport 18/11 letermovir (Prevymis®)
Additional remarks	Volgens de budget impact analyse van het Zorginstituut kan de prijs per patiënt per jaar, afhankelijk van de type behandeling uiteenlopen van €8.550,00 tot €20.700,00.

Potential total cost per year

Total cost	2,930,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

2,930,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

Off label use	Yes
Indications off label use	Bij andere transplantaties zoals bij niertransplantaties.

Indication extension

Indication extension	Yes
Indication extensions	Solide orgaantransplantaties en pediatrische seropositieve HSCT ontvangers.
References	Fabrikant; Clinicaltrials.gov

Other information

There is currently no futher information available.