Maralixibat

Extended indication	Treatment of cholestatic pruritus in patients with Alagille syndrome (ALGS) 2 months of age and older.
Therapeutic value	No estimate possible yet
Total cost	14,705,000.00
Registration phase	Registered

Product

Active substance	Maralixibat
Domain	Metabolism and Endocrinology
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Liver diseases
Extended indication	Treatment of cholestatic pruritus in patients with Alagille syndrome (ALGS) 2 months of age and older.
Proprietary name	LIVMARLI
Manufacturer	Mirum Pharmaceuticals
Portfolio holder	Mirum Pharmaceuticals
Mechanism of action	Other, see general comments
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Solution
Budgetting framework	Extramural (GVS)
Centre of expertise	UMC Groningen
Additional remarks	Sodium-bile acid cotransporter inhibitor

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
ATMP	No
Submission date	September 2021
Expected Registration	December 2022
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registered
Additional remarks	Positieve CHMP opinie ontvangen oktober 2022. Op verzoek van de minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport (VWS) beoordeelt Zorginstituut Nederland of maralixibat (Livmarli®) vergoed kan worden uit het basispakket van de zorgverzekering. Start beoordeling dossier in oktober 2023. Publicatie advies verwacht in april of mei 2024.

Therapeutic value

Current treatment options	No registered option for cholestatic pruritus in Alagille Syndrom
Therapeutic value	No estimate possible yet
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	380mcg/kg/per day
References	ICONIC, Gonzales et al, Lancet 2021;398:1581-92

Expected patient volume per year

Patient volume	23 - 62 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	Gonzalez et al. Efficacy and safety of maralixibat treatment in patients with Alagille syndrome and cholestatic pruritus: results from a randomized Phase II study (NCT02160782). Lancet. 2021 (1); Kamath B et al. Systematic Review: The Epidemiology, Natural History, and Burden of Alagille Syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2018 (2); CBS Statline. 2022 (3); Vandriel S etal. Natural History of Liver Disease in a Large International Cohort of Children with Alagille syndrome: Results from The GALA Study. Hepatology 2022 (4);
Additional remarks	Maralixibat wordt op dit moment enkel in pediatrische patiënten getest van 12 maanden tot 18 jaar(1). De prevalentie bij geboorte is 1 in 50:000 (2). Bij een gemiddeld aantal geboortes van 170.000 in Nederland worden er gemiddeld 3 of 4 patiënt per jaar verwacht (3). Een incidentie van 3,4 patiënten per jaar leidt tot 18*3,4=61,1 ALGS verwachte patiënten van 0 tot 18 jaar. De grootste registratie studie in ALGS wereldwijd (4) laat zien dat het grootste aantal levertransplantaties bij deze ziekte voor het vijfde jaar plaatsvindt, het aantal neemt geleidelijk af tot de leeftijd van 10 en nog verder tot de leeftijd van 18 jaar, resulterend in 63,8%, 49,7% en 37,9% van het aantal patiënten die geen levertransplantatie hebben ondergaan, (Dutch cohort in GALA), dit komt neer op 31 patiënten. Daarnaast komt uit de studie van Vandriel et al (4) naar voren dat 74% van de ALGS patiënten cholestatische jeuk hebben. Mogelijk zijn er dus niet meer dan 23 prevalente patiënten met cholestatische jeuk in Nederland, en 2 jaarlijkse incidente patiënten.

Patient volume

23 - 62

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

Gonzalez et al. Efficacy and safety of maralixibat treatment in patients with Alagille syndrome and cholestatic pruritus: results from a randomized Phase II study (NCT02160782). Lancet. 2021 (1); 
Kamath B et al. Systematic Review: The Epidemiology, Natural History, and Burden of Alagille Syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2018 (2); 
CBS Statline. 2022 (3);
Vandriel S etal. Natural History of Liver Disease in a Large International Cohort of Children with Alagille syndrome: Results from The GALA Study. Hepatology 2022 (4);

Additional remarks

Maralixibat wordt op dit moment enkel in pediatrische patiënten getest van 12 maanden tot 18 jaar(1). De prevalentie bij geboorte is 1 in 50:000 (2). Bij een gemiddeld aantal geboortes van 170.000 in Nederland worden er gemiddeld 3 of 4 patiënt per jaar verwacht (3). Een incidentie van 3,4 patiënten per jaar leidt tot 18*3,4=61,1 ALGS verwachte patiënten van 0 tot 18 jaar.
De grootste registratie studie in ALGS wereldwijd (4) 
laat zien dat het grootste aantal levertransplantaties bij deze ziekte voor het vijfde jaar plaatsvindt, het aantal neemt geleidelijk af tot de leeftijd van 10 en nog verder tot de leeftijd van 18 jaar, resulterend in 63,8%, 49,7% en 37,9% van het aantal patiënten die geen levertransplantatie hebben ondergaan, (Dutch cohort in GALA), dit komt neer op 31 patiënten. Daarnaast komt uit de studie van Vandriel et al (4) naar voren dat 74% van de ALGS patiënten cholestatische jeuk hebben. Mogelijk zijn er dus niet meer dan 23 prevalente patiënten met cholestatische jeuk in Nederland, en 2 jaarlijkse incidente patiënten.

Expected cost per patient per year

Cost	< 346,000.00
References	San Francisco Business Times, sep 29, 2021
Additional remarks	In de Verenigde Staten kost maralixibat voor Alagille syndroom $391.000 per jaar (omgerekend ongeveer €346.000). Mogelijk zal de prijs in de Europa lager uitvallen.

Cost

< 346,000.00

References

San Francisco Business Times, sep 29, 2021

Additional remarks

In de Verenigde Staten kost maralixibat voor Alagille syndroom $391.000 per jaar (omgerekend ongeveer €346.000). Mogelijk zal de prijs in de Europa lager uitvallen.

Potential total cost per year

Total cost	14,705,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

14,705,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.