Mepolizumab

Extended indication	Extension of indication to include treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
Therapeutic value	No estimate possible yet
Total cost	62,500,000.00
Registration phase	Registration application pending

Product

Active substance	Mepolizumab
Domain	Lung diseases
Reason of inclusion	Indication extension
Main indication	COPD
Extended indication	Extension of indication to include treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
Proprietary name	Nucala
Manufacturer	GSK
Mechanism of action	Interleukin inhibitor
Route of administration	Subcutaneous
Therapeutical formulation	Injection
Budgetting framework	Extramural (GVS)
Additional remarks	Bekostigingskader onbekend.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
ATMP	No
Submission date	March 2025
Expected Registration	2026
Orphan drug	No
Registration phase	Registration application pending

Therapeutic value

Current treatment options	LABA, LAMA, ICS (Triple Therapy)
Therapeutic value	No estimate possible yet
Substantiation	Mepolizumab wordt off-label al voorgeschreven. De METREX en METREO studies: In deze fase III-studies werd mepolizumab geëvalueerd bij patiënten met COPD en verhoogde eosinofielenniveaus. De resultaten toonden aan dat mepolizumab de jaarlijkse frequentie van matige tot ernstige exacerbaties verminderde bij patiënten met een eosinofielenniveau van ≥150 cellen/µL bij aanvang. MATINEE studie: Deze recente fase III-studie evalueerde mepolizumab bij 804 COPD-patiënten met type 2-ontsteking, gekenmerkt door verhoogde bloed-eosinofielentellingen. De resultaten toonden een significante en klinisch betekenisvolle vermindering van het jaarlijkse aantal matige of ernstige exacerbaties in vergelijking met placebo. De studie populatie is min of meer identiek aan de BOREAS en NOTUS studies van Sanofi. Na dupixent zal mepolizumab de tweede biological voor COPD worden. De verwachting is dat veel patiënten na vergoeding voor dupixent al behandeld zullen worden en daarmee de markt voor mepolizumab beperkt zal worden. Tenzij patiënten 'falen' op dupixent.
Frequency of administration	1 times every 4 weeks
Dosage per administration	100 mg
References	NCT04133909 (MATINEE)

Expected patient volume per year

Patient volume	> 5,000 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	CBS; volksgezondheidenzorg.info; LAN standaard COPD, Mullerova H, et al. American journal of respiratory and critical care medicine. 2017;195:A4986., Brusselle G, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;10:2207-17.
Additional remarks	Berekening volume voor bovenstaande middelen: Van de 17 miljoen inwoners in Nederland heeft 3,4% COPD (chronische bronchitis en/of emfyseem, 592.900 patiënten in 2016, 18% hiervan heeft ernstige COPD (ongeveer 106.700 patiënten) en 54% hiervan heeft matig tot ernstige COPD (ongeveer 320.000 patiënten) (LAN standaard COPD). Ruim de helft van alle COPD patiënten heeft eigenlijk nauwelijks of geen exacerbaties, ongeveer 44 % heeft er tenminste 1 per jaar, niet veel meer dan 10% 2 of meer. Wanneer we aannemen dat dit middel bij ernstige COPD wordt ingezet met 2 of meer exacerbaties komen er maximaal 10.670 patiënten in aanmerking voor dit middel. In de fase 3 studie worden patiënten met Astma uitgesloten (dat wil zeggen ongeveer 18%, dan blijven er nog 8.750 patiënten over die in aanmerking komen). Ongeveer 64% van deze patiëntgroep heeft een eosinofielenwaarde van ≥150 cells/ul, en van deze groep heeft 33% een eosinofielenwaarde van ≥300 cells/ul. Dit leidt tot een patiëntaantal van ongeveer 2.500 tot 5.500. De fabrikant verwacht dat dit aantal nog lager zal liggen, ook vanwege het gebruik van concurrerende middelen. De werkgroep verwacht echter dat minimaal 5.000 patiënten realistisch gezien de behandeling zouden kunnen ontvangen omdat de indicatie lastig te stellen is. Echter, gezien de kans op off-label gebruik is het waarschijnlijk dat het patiëntaantal uitgroeit tot een groter deel van COPD populatie. Goed omschreven start- en stopcriteria voor anti-IL-5 bij COPD zijn cruciaal.

Patient volume

> 5,000

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

CBS; volksgezondheidenzorg.info; LAN standaard COPD, Mullerova H, et al. American journal of respiratory and critical care medicine. 2017;195:A4986., Brusselle G, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;10:2207-17.

Additional remarks

Berekening volume voor bovenstaande middelen: Van de 17 miljoen inwoners in Nederland heeft 3,4% COPD (chronische bronchitis en/of emfyseem, 592.900 patiënten in 2016, 18% hiervan heeft ernstige COPD (ongeveer 106.700 patiënten) en 54% hiervan heeft matig tot ernstige COPD (ongeveer 320.000 patiënten) (LAN standaard COPD). Ruim de helft van alle COPD patiënten heeft eigenlijk nauwelijks of geen exacerbaties, ongeveer 44 % heeft er tenminste 1 per jaar, niet veel meer dan 10% 2 of meer. Wanneer we aannemen dat dit middel bij ernstige COPD wordt ingezet met 2 of meer exacerbaties komen er maximaal 10.670 patiënten in aanmerking voor dit middel. In de fase 3 studie worden patiënten met Astma uitgesloten (dat wil zeggen ongeveer 18%, dan blijven er nog 8.750 patiënten over die in aanmerking komen). Ongeveer 64% van deze patiëntgroep heeft een eosinofielenwaarde van ≥150 cells/ul, en van deze groep heeft 33% een eosinofielenwaarde van ≥300 cells/ul. Dit leidt tot een patiëntaantal van ongeveer 2.500 tot 5.500. De fabrikant verwacht dat dit aantal nog lager zal liggen, ook vanwege het gebruik van concurrerende middelen. De werkgroep verwacht echter dat minimaal 5.000 patiënten realistisch gezien de behandeling zouden kunnen ontvangen omdat de indicatie lastig te stellen is. Echter, gezien de kans op off-label gebruik is het waarschijnlijk dat het patiëntaantal uitgroeit tot een groter deel van COPD populatie. Goed omschreven start- en stopcriteria voor anti-IL-5 bij COPD zijn cruciaal.

Expected cost per patient per year

Cost	12,000.00 - 13,000.00
References	G-standaard dec '24
Additional remarks	13 flacons van 100mg kosten €12.173

Potential total cost per year

Total cost	62,500,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

62,500,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

Off label use	Yes
Indications off label use	Gezien lastige indicatiestelling is er een grote kans op off-label gebruik.
References	De indicatiestelling is duidelijk. Er moet wel op worden toegezien dat deze ook gevolgd wordt door de beroepsgroep.

Indication extension

Indication extension	Yes
Indication extensions	Meerdere fase 3 studies

Other information

Additional remarks	In het derde kwartaal van 2018 heeft GSK een registratieaanvraag ingediend voor een nieuwe toedieningsvorm van Nucala als auto-injector. Deze auto-injector zal door patiënten zelf gebruikt kunnen worden. De prijs is nog niet bekend, GSK verwacht dat deze vergelijkbaar zal zijn aan de huidige toedieningsvorm.