Extended indication Ziekte van Fabry voor patiënten van 16 jaar of ouder.
Therapeutic value No judgement
Total cost 3,000,000.00

Product

Active substance Migalastat
Domain Metabolism and Endocrinology
Main indication Metabolic diseases
Extended indication Ziekte van Fabry voor patiënten van 16 jaar of ouder.
Proprietary name Galafold
Manufacturer Amicus
Route of administration Oral
Therapeutical formulation Capsule
Budgetting framework Extramural (GVS)
Centre of expertise AMC (SPHINX, Amsterdam lysosome center)
Additional remarks Migalastat is een oraal middel dat werkt als chaperone (verhogen van enzymactiviteit) bij de ziekte van Fabry. In 2017 beoordeeld door het Zorginstituut en heeft een minderwaarde gekregen ten opzichte van enzymtherapie. Studies tonen wisselend effect op hartmassa en biochemische markers. Risico: kosten; indicatie zal alleen voor ziekte van Fabry zijn.

Registration

Registration route Centralised (EMA)
Expected Registration May 2016
Orphan drug Yes
Additional remarks Geregistreerd in mei 2016, nog niet beschikbaar op de Nederlandse markt.

Therapeutic value

Current treatment options Enzymtherapie met Replagal (agalsidase alfa) of Fabrazyme (agalsidase beta).
Therapeutic value No judgement
Substantiation Gebruiksgemak (oraal middel). Migalastat is een small molecule dat werkt als een chaperone. Galafold is onderzocht in twee hoofdstudies onder in totaal 127 patiënten met de ziekte van Fabry. In de eerste studie, waarin bij 67 patiënten Galafold werd vergeleken met placebo, werd gekeken naar aantal patiënten dat reageerde op behandeling (gedefinieerd als een vermindering van ten minste 50% in GL-3-stapeling in de nieren). In het algemeen bleek dat Galafold niet effectiever was dan placebo wat betreft het verminderen van GL-3-stapeling; aanvullende analyses die alleen patiënten omvatten met genetische mutaties (amenable mutations) die kunnen worden behandeld met Galafold, toonden echter aan dat patiënten na 6 maanden behandeling beter op Galafold dan op placebo reageerden. In de tweede studie, bij 60 patiënten, werd Galafold vergeleken met de enzym suppletie therapieën agalsidase alfa of agalsidase bèta. De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was de verandering in de nierfunctie van de patiënten na 18 maanden behandeling. In deze studie bleek Galafold even effectief als enzymvervanging wat betreft het stabiliseren van de nierfunctie van de patiënten. Van belang is dat Galafold alleen werkt bij een klein aantal patienten met een amenable mutation. In het algemeen zijn dit patienten met een missense mutatie, die vaker gepaard gaat met een niet-klassiek fenotype. Het natuurlijk beloop van niet-klassieke patienten is anders dan bij klassiek aangedane Fabry patiënten. Zo is er in 18 maanden geen effect op nierfunctie te verwachten en is daarmee GFR als eindpunt niet zinvol.
Duration of treatment continuous
References EPAR

Expected patient volume per year

Patient volume

10 - 20

Market share is generally not included unless otherwise stated.

Additional remarks Slechts zeer beperkte indicatie: van de 250 patiënten met een GLA variant in de AMC database zijn er 70 amenable, maar een groot deel hiervan heeft ofwel een niet-pathogene variant ofwel dusdani milde ziekte dat behandeling niet geindiceerd is. Slechts 10 van de 250 worden op dit moment behandeld (van 80 behandelde patiënten). Niet alle patiënten zullen willen switchen. Volume is dus voorlopig geschat op max. 10 patiënten, mogelijk in de jaren erna meer als er nieuwe families met amenable mutaties worden gevonden.

Expected cost per patient per year

Cost < 200,000.00
Additional remarks Kosten zijn vergelijkbaar met enzymtherapie: €200.000 per patiënt per jaar = €2-4 miljoen per jaar voor 10-20 patiënten.

Potential total cost per year

Total cost

3,000,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

Off label use No
References Van der Tol, L. (2015). Fabry or not Fabry: From genetics to diagnosis.
Additional remarks De diagnose van Fabry kan moeilijk zijn bij vage symptomen en veel voorkomende varianten in het GLA-gen: bij genetische screening is er risico op identificatie van niet-pathogene mutaties die in vitro 'amenable' zijn voor Galafold. De diagnose moet dus eerst bevestigd worden volgens daarvoor geldende richtlijnen.

Indication extension

Additional remarks Opmerking off-label gebruik: De diagnose van Fabry kan moeilijk zijn bij vage symptomen en veel voorkomende varianten in het GLA-gen: bij genetische screening is er risico op identificatie van niet-pathogene mutaties die in vitro 'amenable' zijn voor Galafold. De diagnose moet dus eerst bevestigd worden volgens daarvoor geldende richtlijnen (zie van der Tol et al.).

Other information

There is currently no futher information available.