Nivolumab

Extended indication	Extension of Indication to include first-line treatment of adult patients with metastatic Non-Small Cell Lung Carcinoma (NSCLC) in combination with ipilimumab and two cycles of chemotherapy.
Therapeutic value	No judgement
Total cost	56,071,000.00
Registration phase	No registration expected

Product

Active substance	Nivolumab
Domain	Oncology and Hematology
Reason of inclusion	Indication extension
Main indication	Lung cancer
Extended indication	Extension of Indication to include first-line treatment of adult patients with metastatic Non-Small Cell Lung Carcinoma (NSCLC) in combination with ipilimumab and two cycles of chemotherapy.
Proprietary name	Opdivo
Manufacturer	BMS
Mechanism of action	PD-1 / PD-L1 inhibitor
Route of administration	Intravenous
Therapeutical formulation	Intravenous drip
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Additional remarks	PD-1 remmer. Financieel arrangement van toepassing op alle indicaties.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
Submission date	May 2018
Orphan drug	No
Registration phase	No registration expected
Additional remarks	Checkmate 227; met PFS primary endpoint in high tumor burden. In februari 2020 is de registratie bij de EMA teruggetrokken door BMS. De CHMP kon op basis van de data geen goede assessment uitvoeren. BMS is niet van plan deze registratieaanvraag opnieuw in te dienen maar zal zich focussen op de combinatie nivolumab, ipilimumab en chemotherapie voor deze indicatie.

Therapeutic value

Current treatment options	Platinum doublet chemo, pembrolizumab (PDL1 ≥ 50%), pembrolizumab + chemo. Binnenkort: atezolizumab + bevacizumab + chemo (PDL1 all comers), atezolizumab + chemo.
Therapeutic value	No judgement
Substantiation	Studieresultaten: wel een verschil in PFS maar geen verschil in OS, biomarker (tumour mutational load) daarnaast nog niet mogelijk in Nederland. Mogelijk zal deze behandeling meerwaarde hebben voor patiënten met een lage PDL-1 expressie. Er zal mogelijk substitutie plaatsvinden voor platinum doublet chemo, pembrolizumab of atezolizumab.
Frequency of administration	1 times every 3 weeks
Dosage per administration	360 mg
References	https://news.bms.com/press-release/bms/pivotal-phase-3-checkmate-227-study-demonstrates-superior-progression-free-surviva; Hellmann et al. N Engl J Med 2018; 378:2093-2104; NCT02477826. https://www.ema.europa.eu/en/documents/withdrawal-report/withdrawal-assessment-report-opdivo-yervoy-ws/1372_en.pdf
Additional remarks	Opdivo 3 mg/kg every two weeks and low-dose Yervoy (1 mg/kg) every six weeks. Median duration of treatment is 4,2 maanden.

Expected patient volume per year

Patient volume	< 1,193 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	NKR 2016, GIP-databank; Hellmann et al. N Engl J Med 2018; 378:2093-2104; Pawelczyk K et al. Role of PD-L1 Expression in Non-Small Cell Lung Cancer and Their Prognostic Significance according to Clinicopathological Factors and Diagnostic Markers. Int J Mol Sci. 2019;
Additional remarks	Jaarlijks presenteren er ongeveer 4.500 patiënten per jaar met NSCLC stadium IV. Hiervan zal 60% een eerstelijnsbehandeling krijgen (2.700). Hoog tumor mutational burden (TMB ≥ 10 mutaties per megabase) komt bij 44.2% van patiënten voor. Hierdoor komen 1.193 patiënten in aanmerking voor behandeling met nivolumab in combinatie met ipilimumab. Naar verwachting zal de behandeling voor deze gehele groep beschikbaar komen. Echter, in de studie zie je dat een bepaalde groep het meeste voordeel heeft; dat is zo'n 30% van de patiënten met stadium IV NSCLC met PDL1<1%. Ook zal dit middel binnen deze groepen moeten concurreren met andere middelen.

Patient volume

< 1,193

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

NKR 2016, GIP-databank; Hellmann et al. N Engl J Med 2018; 378:2093-2104; Pawelczyk K et al. Role of PD-L1 Expression in Non-Small Cell Lung Cancer and Their Prognostic Significance according to Clinicopathological Factors and Diagnostic Markers. Int J Mol Sci. 2019;

Additional remarks

Jaarlijks presenteren er ongeveer 4.500 patiënten per jaar met NSCLC stadium IV. Hiervan zal 60% een eerstelijnsbehandeling krijgen (2.700). Hoog tumor mutational burden (TMB ≥ 10 mutaties per megabase) komt bij 44.2% van patiënten voor. Hierdoor komen 1.193 patiënten in aanmerking voor behandeling met nivolumab in combinatie met ipilimumab. Naar verwachting zal de behandeling voor deze gehele groep beschikbaar komen. Echter, in de studie zie je dat een bepaalde groep het meeste voordeel heeft; dat is zo'n 30% van de patiënten met stadium IV NSCLC met PDL1<1%. Ook zal dit middel binnen deze groepen moeten concurreren met andere middelen.

Expected cost per patient per year

Cost	47,000.00
References	G-standaard, januari 2019; Hellmann et al. N Engl J Med 2018.
Additional remarks	Ipilimumab 50mg kost €4.250, ipilimumab 2.000mg kost €17.000. Bij een behandelduur van 4,2 maanden worden 9 toedieningen Opdivo gebruikt: €21.871 (9 x €2.430) en 3 toedieningen Yervoy: €25.500 (3 x €8.500). In totaal bedraagt dit €47.371. Voor alle indicatie van nivolumab geldt een financieel arrangement die is voortgekomen uit de onderhandelingen in de sluis (lopend tot eind 2020).

Potential total cost per year

Total cost	56,071,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

56,071,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

Indication extension	Yes
Indication extensions	Buiten de indicaties in de Horizonscan geen nieuwe indicatie-uitbreidingen bekend.
References	adisinsight

Other information

There is currently no futher information available.