Obeticholic acid

Extended indication	Fibrosis due to Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH)
Therapeutic value	No judgement
Registration phase	Registration application pending

Product

Active substance	Obeticholic acid
Domain	Metabolism and Endocrinology
Reason of inclusion	Indication extension
Main indication	Liver diseases
Extended indication	Fibrosis due to Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH)
Manufacturer	Intercept
Mechanism of action	Receptor agonist
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Tablet
Additional remarks	First-in-class farnesoid X-receptor (FXR)-agonist afgeleid van chenodeoxycholzuur

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Submission date	March 2020
Expected Registration	April 2021
Registration phase	Registration application pending

Therapeutic value

Current treatment options	Verandering in levensstijl
Therapeutic value	No judgement
Substantiation	Er zijn op dit moment zeer veel verschillende geneesmiddelen in ontwikkeling voor de indicatie NASH. Mogelijk zal in de toekomst een combinatie van geneesmiddelen het beste effect hebben. Dit wordt nog nader onderzocht. Op dit moment loopt de fase 3 studie van Intercept: bij patiënten met gecompenseerde levercirrose als gevolg van NASH. Eindpunt in de studie is afname van fibrose gedefinieerd als tenminste 1 stadium verbetering, zonder toename van NASH.
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	10 - 25 mg
References	REGENERATE; https://www.alacrita.com/blog/industry-strategies-for-nash-combination-therapies

Expected patient volume per year

References	Maag Lever Darm Stichting; CBS
Additional remarks	In 2015 had ongeveer de helft van de Nederlanders van 20 jaar en ouder overgewicht (6,6 miljoen) en 13,7% heeft obesitas (1,8 miljoen). Van de mensen met obesitas heeft ongeveer 90% een leververvetting (1,6 miljoen). In deze groep heeft ongeveer 20 tot 30% een leververvetting gecombineerd met NASH (320.000-480.000). Gebaseerd op de inclusiecriteria van de klinische studies die nu lopen wordt dit geneesmiddel strikt voorgeschreven bij graad 2-3 fibrose. Als dat ook het indicatiegebied wordt dan werkt dat al fors beperkend op de aantallen in de doelgroep. Immers een beduidend kleiner deel van de mensen met NASH zal graad 2-3 fibrose hebben, en het feit dat er een leverbiopsie gedaan moet zijn zal ook beperkend werken.

References

Maag Lever Darm Stichting; CBS

Additional remarks

In 2015 had ongeveer de helft van de Nederlanders van 20 jaar en ouder overgewicht (6,6 miljoen) en 13,7% heeft obesitas (1,8 miljoen). Van de mensen met obesitas heeft ongeveer 90% een leververvetting (1,6 miljoen). In deze groep heeft ongeveer 20 tot 30% een leververvetting gecombineerd met NASH (320.000-480.000). Gebaseerd op de inclusiecriteria van de klinische studies die nu lopen wordt dit geneesmiddel strikt voorgeschreven bij graad 2-3 fibrose. Als dat ook het indicatiegebied wordt dan werkt dat al fors beperkend op de aantallen in de doelgroep. Immers een beduidend kleiner deel van de mensen met NASH zal graad 2-3 fibrose hebben, en het feit dat er een leverbiopsie gedaan moet zijn zal ook beperkend werken.

Expected cost per patient per year

Cost	< 63,000.00
References	https://www.healio.com/hepatology/autoimmune-cholestatic-biliary-diseases/news/online/%7B656eccb4-3a3c-45af-a086-7dd96690d37b%7D/ocaliva-needs-substantial-price-reduction-to-be-cost-effective-for-pbc-patients
Additional remarks	In de Verenigde Staten betreft de prijs voor Obeticholoc acid zo'n $70.000 per jaar. Uitgaande van deze prijs zou dat in Nederland gaan om €63.000. De prijs in Duitsland is op dit moment €2.039 per vial.

Potential total cost per year

There is currently nothing known about the possible total cost.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

Indication extension	No
References	AdisInsight
Additional remarks	Naast NASH lopen er nu geen andere fase 3 studies.

Other information

There is currently no futher information available.