Obeticholic acid

Extended indication	Fibrosis due to Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH)
Therapeutic value	No estimate possible yet
Total cost	318,150,000.00
Registration phase	No registration expected

Product

Active substance	Obeticholic acid
Domain	Metabolism and Endocrinology
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Liver diseases
Extended indication	Fibrosis due to Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH)
Manufacturer	Intercept
Mechanism of action	Receptor agonist
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Tablet
Budgetting framework	Extramural (GVS)
Additional remarks	First-in-class farnesoid X-receptor (FXR)-agonist afgeleid van chenodeoxycholzuur.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
Submission date	March 2020
Orphan drug	No
Registration phase	No registration expected
Additional remarks	Applicatie teruggetrokken in december 2021.

Therapeutic value

Current treatment options	Verandering in levensstijl
Therapeutic value	No estimate possible yet
Substantiation	Er zijn op dit moment zeer veel verschillende geneesmiddelen in ontwikkeling voor de indicatie NASH. Mogelijk zal in de toekomst een combinatie van geneesmiddelen het beste effect hebben. Op dit moment loopt de fase 3 studie van Intercept: bij patiënten met gecompenseerde levercirrose als gevolg van NASH. Eindpunt in de studie is afname van fibrose gedefinieerd als tenminste 1 stadium verbetering, zonder toename van NASH. De eerste resultaten zijn significant op het genoemde eindpunt. Medisch gezien is er dus mogelijk een meerwaarde. Er is echter nog niet aangetoond dat dit ook een significante invloed zal hebben op de mortaliteit en kwaliteit van leven van deze patiënten.
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	10 - 25 mg
References	NCT02548351 (REGENERATE); https://www.alacrita.com/blog/industry-strategies-for-nash-combination-therapies

Expected patient volume per year

Patient volume	100 - 10,000 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	Maag Lever Darm Stichting; CBS
Additional remarks	In 2015 had ongeveer de helft van de Nederlanders van 20 jaar en ouder overgewicht (6,6 miljoen) en 13,7% heeft obesitas (1,8 miljoen). Van de mensen met obesitas heeft ongeveer 90% een leververvetting (1,6 miljoen). In deze groep heeft ongeveer 20%-30% een leververvetting gecombineerd met NASH (320.000-480.000). Indien obeticholzuur geregistreerd zal worden voor deze indicatie is het nog de vraag waar in de behandelrichtlijn het ingezet zal gaan worden. In de fase 3 studie geldt een inclusiecriteria van patiënten met een graad 2-3 fibrose of een graad 1 fibrose in combinatie met diabetes type 2, een verhoogd BMI (BMI>30) en een verhoogde ALT waarde (1.5×ULN). Indien het geneesmiddel ingezet zal worden bij graad 2-3 komen er mogelijk enkele honderden patiënten in aanmerking. Indien ook patiënten met graad 1 fibrose in combinatie met diabetes type 2 en overgewicht in aanmerking komen zal dit leiden tot 10.000-den mogelijke patiënten.

Patient volume

100 - 10,000

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

Maag Lever Darm Stichting; CBS

Additional remarks

In 2015 had ongeveer de helft van de Nederlanders van 20 jaar en ouder overgewicht (6,6 miljoen) en 13,7% heeft obesitas (1,8 miljoen). Van de mensen met obesitas heeft ongeveer 90% een leververvetting (1,6 miljoen). In deze groep heeft ongeveer 20%-30% een leververvetting gecombineerd met NASH (320.000-480.000). Indien obeticholzuur geregistreerd zal worden voor deze indicatie is het nog de vraag waar in de behandelrichtlijn het ingezet zal gaan worden. In de fase 3 studie geldt een inclusiecriteria van patiënten met een graad 2-3 fibrose of een graad 1 fibrose in combinatie met diabetes type 2, een verhoogd BMI (BMI>30) en een verhoogde ALT waarde (1.5×ULN). Indien het geneesmiddel ingezet zal worden bij graad 2-3 komen er mogelijk enkele honderden patiënten in aanmerking. Indien ook patiënten met graad 1 fibrose in combinatie met diabetes type 2 en overgewicht in aanmerking komen zal dit leiden tot 10.000-den mogelijke patiënten.

Expected cost per patient per year

Cost	< 63,000.00
References	https://www.healio.com/hepatology/autoimmune-cholestatic-biliary-diseases/news/online/%7B656eccb4-3a3c-45af-a086-7dd96690d37b%7D/ocaliva-needs-substantial-price-reduction-to-be-cost-effective-for-pbc-patients
Additional remarks	In de Verenigde Staten betreft de prijs voor Obeticholoc acid zo'n $70.000 per jaar. Uitgaande van deze prijs zou dat in Nederland gaan om €63.000. De prijs in Duitsland is op dit moment €2.039 per vial.

Potential total cost per year

Total cost	318,150,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

318,150,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

Indication extension	No
References	AdisInsight
Additional remarks	Naast NASH lopen er nu geen andere fase 3 studies.

Other information

There is currently no futher information available.