Onasemnogene abeparvovec

Active substance
Onasemnogene abeparvovec
Domain
Neurological disorders
Reason of inclusion in Horizonscan Geneesmiddelen
New medicine (specialité)
Main indication
SMA
Extended indication
Eenmalige behandeling van patienten met spinale musculaire atrofie type 1 (SMA type 1)

1. Product

Manufacturer
AveXis
Mechanism of action
Gene therapy
Route of administration
Intravenous
Therapeutical formulation
Intravenous drip
Budgetting framework
Intermural (MSZ)
Centre of expertise
SMA expertisecentrum UMCU
Additional comments
Adeno-associated viral vector serotype 9 containing the human SMN gene (AVXS-101). Onasemnogene abeparvovec verhoogt SMN eiwit productie in motor neuronen, daarbij wordt de neuronale cel-dood voorkomen, en de functie van de neuronen en de innervatie van de spieren verbeterd. De vector bestaat uit de niet-replicerende recombinant AAV9 die een complimentary deoxyribonucleic acid (cDNA) van het humane SMN 1 gen bevat onder de controle van de cytomegalovirus (CMV) enhancer/chicken-β-actin-hybrid promoter (CB). De AAV inverted terminal repeat (ITR) is zodanig gewijzigd om de vorming van het dubbelstrengs transgen, gereed voor transcriptie, te realiseren.

2. Registration

Registration route
Centralised (EMA)
Type of trajectory
Accelerated assessment
Particularity
New medicine with Priority Medicines (PRIME)
Submission date
October 2018
Expected Registration
August 2019
Orphan drug
Yes
Registration phase
Registration application pending
Additional comments
PRIME granted. AveXis: "AVXS-101, has been granted Orphan Drug Designation for the treatment of all types of spinal muscular atrophy (SMA) and Breakthrough Therapy Designation, as well as Fast Track Designation, for the treatment of SMA Type 1—one of the most life-threatening neurological genetic disorders."

3. Therapeutic value

Current treatment options
Nusinersen
Therapeutic value
Potential added value
Substantiation
AVXS-101 is een éénmalig gegeven gen-replacement therapie die curatief kan zijn wanneer deze wordt gegeven alvorens er symptomen van SMA zijn opgetreden. AVXS-101 werkt snel en is ontwikkeld om de directe oorzaak van SMA aan te pakken. AVXS-101 zorgt voor een nieuw werkend humane kopie van het ontbrekende SMN-1-gen in de motor neuronen. Zonder werkend SMN-1-gen worden de meeste onbehandelde kinderen niet ouder dan 20 maanen. Een eenvoudige eenmalige infusie van AVXS-101 in een therapeutische dosering bij patienten met SMA type 1 resulteerde in een 100% event-vrije overleving (in de studie CL-101) waarmee de vooraf bepaalde eindpunten in de ontwikkeling van het kind werden behaald. De functionele onafhankelijkheid was sterk verbeterd evenals de groei en ontwikkeling, ook vergeleken met de studies van nusinersen in SMA type 1. Behandeling met AVXS-101 remt niet alleen de zorgkosten op lange termijn bij patienten met SMA type 1, maar vermindert ook de maatschappelijke en budgetaire impact vergeleken met nusinersen.
Dosage per administration
1.1 x 10E14 vg/kg, 30 tot 60 minuten intraveneus infuus
References
NCT02122952 Gene Transfer Clinical Trial for Spinal Muscular Atrophy Type 1, NCT03421977 Long-Term Follow-up Study for Patients From AVXS-101-CL-101, NCT03306277 Gene Replacement Therapy Clinical Trial for Patients With Spinal Muscular Atrophy Type 1 (STR1VE), NCT03461289 Single-Dose Gene Replacement Therapy Clinical Trial for Patients With Spinal Muscular Atrophy Type 1 (STRIVE-EU)
Additional comments
Om de eventuele immuun respons op de AAV gebaseerde behandeling te onderdrukken krijgen patienten profylactisch oraal prednisolon (1 mg/kg). Na 30 dagen kan de prednisolon worden afgebouwd. Informatie studie populatie:"The safety and efficacy of ZOLGENSMA infusion have been studied in infants up to 8.5 kg and from 0.4 to 7.9 months of age."

4. Expected patient volume per year

Patient volume

10 - 20

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References
Vergaderstuk Adviescommissie Pakket 26 januari 2018, beoordeling nusinersen (Spinraza®) bij de behandeling van SMA.
Additional comments
In de budget impact analyse van nusinersen wordt het volume van patiënten met SMA type 1 bij therapeutische meerwaarde voor 2020 ingeschat op 32. Gezien de inclusiecriteria van lopende studies (toepassing bij kinderen jonger dan 6 maanden) is de verwachting dat er mogelijk 10 - 20 patiënten in aanmerking komen voor deze behandeling.

5. Expected cost per patient per year

Cost
1,000,000 - 4,000,000
References
https://www.forbes.com/sites/johnlamattina/2018/11/13/novartis-4-million-gene-therapy-real-price-or-a-negotiation-ploy/
Additional comments
Het enige geneesmiddel voor SMA type 1 betreft nusinersen. De kosten van dit middel worden geschat tussen de €210.000-€270.000 p.p.p.j. De verwachting is dat AVXS-101 duurder zal zijn gezien dit gaat om een gentherapie met eenmalige toediening. De fabrikant geeft echter wel aan dat de eenmalige kosten voor AVXS-101 behandeling in elk geval lager zullen zijn dan de totale kosten voor patiënten die jaarlijks terugkerend nusinersen krijgen. Glybera, de eerste gentherapie die in Europa op de markt werd gebracht kostte zo'n €1 miljoen per patiënt. In de VS heeft AveXis aangegeven, gebaseerd op QALY berekeningen vergeleken met de prijzen van andere medicijnen voor zeldzame ziektes, dat een prijs van $4 miljoen per eenmalige behandeling mogelijk gerechtvaardigd is.

6. Potential total cost per year

Total cost

37,500,000

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

7. Off label use

Off label use
Yes
Indications off label use
Mogelijk off-label gebruik bij SMA type 2.

8. Indication extension

Indication extension
Yes
Indication extensions
SMA type 2 en 3 (eenmalige intrathecale toediening)
References
Ongoing trials NCT03505099 Pre-Symptomatic Study of Intravenous AVXS-101 in Spinal Muscular Atrophy (SMA) for Patients With Multiple Copies of SMN2 (SPR1NT), NCT03381729 Study of Intrathecal Administration of AVXS-101 for Spinal Muscular Atrophy (STRONG), and planned trial in Pediatric “All Comers” with SMA Types 1, 2, 3 (REACH).
Additional comments
Klinische studies naar eenmalige intrathecale dosering in SMA type 1,2 en 3 worden voorbereid

9. Other information

There is currently no futher information available.