Onasemnogene abeparvovec

Active substance
Onasemnogene abeparvovec
Domain
Neurological disorders
Reason of inclusion in Horizonscan Geneesmiddelen
New medicine (specialité)
Main indication
SMA
Extended indication
Patients with 5q spinal muscular atrophy (SMA) with a bi-allelic mutation in the SMN1 gene and a clinical diagnosis of SMA Type 1, or patients with 5q SMA with a bi-allelic mutation in the SMN1 gene and up to 3 copies of the SMN2 gene.

1. Product

Proprietary name
Zolgensma
Manufacturer
AveXis
Mechanism of action
Gene therapy
Route of administration
Intravenous
Therapeutical formulation
Intravenous drip
Budgetting framework
Intermural (MSZ)
Centre of expertise
SMA expertisecentrum UMCU
Additional comments
Adeno-associated viral vector serotype 9 containing the human SMN gene (AVXS-101). Onasemnogene abeparvovec verhoogt SMN eiwit productie in motor neuronen, daarbij wordt de neuronale cel-dood voorkomen, en de functie van de neuronen en de innervatie van de spieren verbeterd. De vector bestaat uit de niet-replicerende recombinant AAV9 die een complimentary deoxyribonucleic acid (cDNA) van het humane SMN 1 gen bevat onder de controle van de cytomegalovirus (CMV) enhancer/chicken-β-actin-hybrid promoter (CB). De AAV inverted terminal repeat (ITR) is zodanig gewijzigd om de vorming van het dubbelstrengs transgen, gereed voor transcriptie, te realiseren.

2. Registration

Registration route
Centralised (EMA)
Type of trajectory
Normal trajectory
Particularity
New medicine with Priority Medicines (PRIME)
Submission date
October 2018
Expected Registration
May 2020
Orphan drug
Yes
Registration phase
Registered
Additional comments
Dit geneesmiddel is geclassificeerd als een ATMP. AveXis: "AVXS-101, has been granted Orphan Drug Designation for the treatment of all types of spinal muscular atrophy (SMA) and Breakthrough Therapy Designation, as well as Fast Track Designation, for the treatment of SMA Type 1—one of the most life-threatening neurological genetic disorders." Sinds juli 2019 niet meer via accelerated assesment traject bij de EMA. Er zal ook een extended access programma aangeboden worden het is nog niet bekend hoe de patiëntpopulatie eruit zal zien die hieraan zal deelnemen. Positieve CHMP-opinie in maart 2020. Dit geneesmiddel is in de sluis geplaatst.

3. Therapeutic value

Current treatment options
Nusinersen
Therapeutic value
Potential added value
Substantiation
AVXS-101 is een éénmalig gegeven gen-replacement therapie die curatief kan zijn wanneer deze wordt gegeven alvorens er symptomen van SMA zijn opgetreden. Na succesvolle gentherapie is er mogelijk geen noodzaak meer tot onderhoudsbehandeling met nusinersen (via elke 4 maanden een intrathecale injectie). Een eenmalige infusie van AVXS-101 in een therapeutische dosering bij patiënten met SMA type 1 resulteerde in een 100% event-vrije overleving (in de studie CL-101). Mogelijk zal Zolgensma niet alleen bij SMA type 1 maar ook bij type 2 en 3 ingezet worden.
Dosage per administration
1.1 x 10E14 vg/kg, 30 tot 60 minuten intraveneus infuus
References
NCT02122952 Gene Transfer Clinical Trial for Spinal Muscular Atrophy Type 1, NCT03421977 Long-Term Follow-up Study for Patients From AVXS-101-CL-101, NCT03306277 Gene Replacement Therapy Clinical Trial for Patients With Spinal Muscular Atrophy Type 1 (STR1VE), NCT03461289 Single-Dose Gene Replacement Therapy Clinical Trial for Patients With Spinal Muscular Atrophy Type 1 (STRIVE-EU)
Additional comments
Om de eventuele immuun respons op de AAV gebaseerde behandeling te onderdrukken krijgen patienten profylactisch oraal prednisolon (1 mg/kg). Na 30 dagen kan de prednisolon worden afgebouwd. Informatie studie populatie:"The safety and efficacy of ZOLGENSMA infusion have been studied in infants up to 8.5 kg and from 0.4 to 7.9 months of age."

4. Expected patient volume per year

Patient volume

15

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References
Vergaderstuk Adviescommissie Pakket 26 januari 2018, beoordeling nusinersen (Spinraza®) bij de behandeling van SMA.
Additional comments
In de budget impact analyse van nusinersen wordt het volume van patiënten met SMA type 1 bij therapeutische meerwaarde voor 2020 ingeschat op 32. Gezien de inclusiecriteria van lopende studies (toepassing bij kinderen jonger dan 6 maanden) is de verwachting dat er jaarlijks ongeveer 15 nieuwe gevallen van SMA in Nederland zijn. Mogelijk zal Zolgensma niet alleen bij SMA type 1 maar ook bij type 2 en 3 ingezet worden.

5. Expected cost per patient per year

Cost
1,900,000
References
https://www.ajmc.com/newsroom/fda-approves-gene-therapy-with-21m-price-tag-for-spinal-muscular-atrophy-in-pediatric-patients
Additional comments
Het enige geneesmiddel voor SMA type 1 betreft nusinersen. De kosten van dit middel worden geschat tussen de €210.000-€270.000 per patiënt per jaar. In de Verenigde Staten heeft AveXis aangegeven dat de kosten van de eenmalige gentherapie $2.1 miljoen zullen bedragen. De verwachting is dat AVXS-101 in Europa €1,9 miljoen euro zal gaan kosten. Dit geneesmiddel is in de sluis geplaatst tot is gekomen tot een financieel arrangement.

6. Potential total cost per year

Total cost

28,500,000

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

7. Off label use

Off label use
Yes
Indications off label use
Mogelijk off-label gebruik bij SMA type 2.

8. Indication extension

Indication extension
Yes
Indication extensions
SMA type 2 en 3 (eenmalige intrathecale toediening)
References
Ongoing trials NCT03505099 Pre-Symptomatic Study of Intravenous AVXS-101 in Spinal Muscular Atrophy (SMA) for Patients With Multiple Copies of SMN2 (SPR1NT), NCT03381729 Study of Intrathecal Administration of AVXS-101 for Spinal Muscular Atrophy (STRONG), and planned trial in Pediatric “All Comers” with SMA Types 1, 2, 3 (REACH).
Additional comments
Klinische studies naar eenmalige intrathecale dosering in SMA type 1,2 en 3 worden voorbereid

9. Other information

There is currently no futher information available.