Onasemnogene abeparvovec

Werkzame stof
Onasemnogene abeparvovec
Domein
Neurologische aandoeningen
Reden van opname in Horizonscan Geneesmiddelen
Nieuw middel (specialité)
Hoofdindicatie
SMA
Uitgebreide indicatie
Patients with 5q spinal muscular atrophy (SMA) with a bi-allelic mutation in the SMN1 gene and a clinical diagnosis of SMA Type 1, or patients with 5q SMA with a bi-allelic mutation in the SMN1 gene and up to 3 copies of the SMN2 gene.

1. Product

Merknaam
Zolgensma
Fabrikant
AveXis
Werkingsmechanisme
Gentherapie
Toedieningsweg
Intraveneus
Toedieningsvorm
Infuus
Bekostigingskader
Intramuraal (MSZ)
Expertisecentrum
SMA expertisecentrum UMCU
Aanvullende opmerkingen
Adeno-associated viral vector serotype 9 containing the human SMN gene (AVXS-101). Onasemnogene abeparvovec verhoogt SMN eiwit productie in motor neuronen, daarbij wordt de neuronale cel-dood voorkomen, en de functie van de neuronen en de innervatie van de spieren verbeterd. De vector bestaat uit de niet-replicerende recombinant AAV9 die een complimentary deoxyribonucleic acid (cDNA) van het humane SMN 1 gen bevat onder de controle van de cytomegalovirus (CMV) enhancer/chicken-β-actin-hybrid promoter (CB). De AAV inverted terminal repeat (ITR) is zodanig gewijzigd om de vorming van het dubbelstrengs transgen, gereed voor transcriptie, te realiseren.

2. Registratie

Registratieroute
Centraal (EMA)
Type traject
Normaal traject
Bijzonderheid
Nieuw geneesmiddel met Priority Medicines (PRIME)
Indieningsdatum
Oktober 2018
Verwachte registratie
Mei 2020
Weesgeneesmiddel
Ja
Registratiefase
Geregistreerd
Aanvullende opmerkingen
Dit geneesmiddel is geclassificeerd als een ATMP. AveXis: "AVXS-101, has been granted Orphan Drug Designation for the treatment of all types of spinal muscular atrophy (SMA) and Breakthrough Therapy Designation, as well as Fast Track Designation, for the treatment of SMA Type 1—one of the most life-threatening neurological genetic disorders." Sinds juli 2019 niet meer via accelerated assesment traject bij de EMA. Er zal ook een extended access programma aangeboden worden het is nog niet bekend hoe de patiëntpopulatie eruit zal zien die hieraan zal deelnemen. Positieve CHMP-opinie in maart 2020. Dit geneesmiddel is in de sluis geplaatst.

3. Therapeutische waarde

Huidige behandelopties
Nusinersen
Therapeutische waarde

Mogelijke meerwaarde

Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket.

Onderbouwing
AVXS-101 is een éénmalig gegeven gen-replacement therapie die curatief kan zijn wanneer deze wordt gegeven alvorens er symptomen van SMA zijn opgetreden. Na succesvolle gentherapie is er mogelijk geen noodzaak meer tot onderhoudsbehandeling met nusinersen (via elke 4 maanden een intrathecale injectie). Een eenmalige infusie van AVXS-101 in een therapeutische dosering bij patiënten met SMA type 1 resulteerde in een 100% event-vrije overleving (in de studie CL-101). Mogelijk zal Zolgensma niet alleen bij SMA type 1 maar ook bij type 2 en 3 ingezet worden.
Behandelduur
Gemiddeld eenmalig
Dosis per toediening
1.1 x 10E14 vg/kg, 30 tot 60 minuten intraveneus infuus
Bronnen
NCT02122952 Gene Transfer Clinical Trial for Spinal Muscular Atrophy Type 1, NCT03421977 Long-Term Follow-up Study for Patients From AVXS-101-CL-101, NCT03306277 Gene Replacement Therapy Clinical Trial for Patients With Spinal Muscular Atrophy Type 1 (STR1VE), NCT03461289 Single-Dose Gene Replacement Therapy Clinical Trial for Patients With Spinal Muscular Atrophy Type 1 (STRIVE-EU)
Aanvullende opmerkingen
Om de eventuele immuun respons op de AAV gebaseerde behandeling te onderdrukken krijgen patienten profylactisch oraal prednisolon (1 mg/kg). Na 30 dagen kan de prednisolon worden afgebouwd. Informatie studie populatie:"The safety and efficacy of ZOLGENSMA infusion have been studied in infants up to 8.5 kg and from 0.4 to 7.9 months of age."

4. Verwacht patiëntvolume per jaar

Patiëntvolume

15

Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.

Bronnen
Vergaderstuk Adviescommissie Pakket 26 januari 2018, beoordeling nusinersen (Spinraza®) bij de behandeling van SMA.
Aanvullende opmerkingen
In de budget impact analyse van nusinersen wordt het volume van patiënten met SMA type 1 bij therapeutische meerwaarde voor 2020 ingeschat op 32. Gezien de inclusiecriteria van lopende studies (toepassing bij kinderen jonger dan 6 maanden) is de verwachting dat er jaarlijks ongeveer 15 nieuwe gevallen van SMA in Nederland zijn. Mogelijk zal Zolgensma niet alleen bij SMA type 1 maar ook bij type 2 en 3 ingezet worden.

5. Verwachte kosten per patiënt per jaar

Kosten
1.900.000
Bronnen
https://www.ajmc.com/newsroom/fda-approves-gene-therapy-with-21m-price-tag-for-spinal-muscular-atrophy-in-pediatric-patients
Aanvullende opmerkingen
Het enige geneesmiddel voor SMA type 1 betreft nusinersen. De kosten van dit middel worden geschat tussen de €210.000-€270.000 per patiënt per jaar. In de Verenigde Staten heeft AveXis aangegeven dat de kosten van de eenmalige gentherapie $2.1 miljoen zullen bedragen. De verwachting is dat AVXS-101 in Europa €1,9 miljoen euro zal gaan kosten. Dit geneesmiddel is in de sluis geplaatst tot is gekomen tot een financieel arrangement.

6. Mogelijke totale kosten per jaar

Totale kosten

28.500.000

Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

7. Off-label gebruik

Off-label gebruik
Ja
Indicaties off-label gebruik
Mogelijk off-label gebruik bij SMA type 2.

8. Indicatieuitbreiding

Indicatieuitbreiding
Ja
Indicatieuitbreidingen
SMA type 2 en 3 (eenmalige intrathecale toediening)
Bronnen
Ongoing trials NCT03505099 Pre-Symptomatic Study of Intravenous AVXS-101 in Spinal Muscular Atrophy (SMA) for Patients With Multiple Copies of SMN2 (SPR1NT), NCT03381729 Study of Intrathecal Administration of AVXS-101 for Spinal Muscular Atrophy (STRONG), and planned trial in Pediatric “All Comers” with SMA Types 1, 2, 3 (REACH).
Aanvullende opmerkingen
Klinische studies naar eenmalige intrathecale dosering in SMA type 1,2 en 3 worden voorbereid

9. Overige informatie

Er is op dit moment geen overige informatie.