Patisiran

Extended indication	Transthyretin-mediated amyloidosis (ATTR amyloidosis).
Therapeutic value	No judgement
Total cost	16,200,000.00
Registration phase	Registration application pending

Product

Active substance	Patisiran
Domain	Neurological disorders
Main indication	Neurological disorders other
Extended indication	Transthyretin-mediated amyloidosis (ATTR amyloidosis).
Manufacturer	Alnylam
Route of administration	Intravenous
Therapeutical formulation	Intravenous drip
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Centre of expertise	UMCG
Additional remarks	Werkingsmechanisme: siRNA gericht tegen transthyretine.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Accelerated assessment
Particularity	New medicine
Submission date	February 2018
Expected Registration	September 2018
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registration application pending

Therapeutic value

Current treatment options	Huidige behandelopties zijn: diflunisal en tafamidis. Daarnaast zal het middel moeten gaan concurreren met Inotersen.
Therapeutic value	No judgement
Substantiation	De werkgroep verwacht dat inotersen en patisiran meerwaarde zullen hebben ten opzichte van tafamidis en diflunisal, omdat de ziekte vrijwel tot stilstand lijkt te komen en tafamidis (en diflunisal) de achteruitgang alleen maar vertraagt. Inotersen lijkt iets minder effectief en meer bijwerkingen te hebben (o.a. trombopenie) in vergelijking met patisiran. Patisiran lijkt misschien zelfs het beeld niet alleen te stabiliseren, maar te verbeteren voor de polyneuropathie en misschien ook voor de cardiomyopathie (voor velen de uiteindelijke doodsoorzaak nu). Inotersen kan weer makkelijker toegediend worden (eens per week subcutaan) dan patisiran (eens per drie weken intraveneus met als premedicatie dexamethason en anti H1 en H2 antagonisten).
Frequency of administration	1 times every 3 weeks

Expected patient volume per year

Patient volume	30 - 60 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	GIPdatabank
Additional remarks	Wanneer alle patiënten met erfelijke ATTR amyloïdose die het nieuwe middel kunnen verdragen ervoor in aanmerking komen, zou het maximaal om zo’n 60 patiënten gaan. Inmiddels staan er naar schatting circa 18 mensen op tafamidis. Daarnaast gebruiken circa 25 mensen met bewezen erfelijke ATTR amyloïdose een verwant middel, namelijk diflunisal. Die komen er op grond van de aandoening wel voor in aanmerking, maar voldoen niet precies aan de criteria. Het hangt dan ook af van het indicatiegebied waar het middel voor voorgeschreven wordt hoeveel patiënten het middel uiteindelijk zullen krijgen. Als het indicatiegebied net zo smal is als voor tafamidis dan zullen er uiteindelijk maximaal 30 patiënten het middel kunnen ontvangen. Echter, als ook levertransplantatie patiënten, patiënten met een ernstigere polyneuropathie en patiënten die al wel amyloïd hebben maar nog geen polyneuropathie hebben het middel mogen ontvangen dan gaat het om minimaal 15 patiënten extra. En als degenen die wel een cardiomyopathie, oculopathie of autonome neuropathie hebben ook in aanmerking komen wordt het patiëntaantal naar verwachting weer 5-10 hoger. Daarnaast zijn er nog zo’n 25-30 carriers van de mutatie die nog geen amyloïd hebben, maar het wel de komende jaren gaan krijgen. De inschatting is dan ook dat er in de komende jaren, uitgaande van een ruimer indicatiegebied, zo’n 40-60 patiënten het middel zullen kunnen ontvangen. Deze patiëntengroep zal echter wel deels Patisiran ontvangen en deels Inotersen, deze middelen zullen met elkaar moeten gaan concurreren.

Patient volume

30 - 60

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

GIPdatabank

Additional remarks

Wanneer alle patiënten met erfelijke ATTR amyloïdose die het nieuwe middel kunnen verdragen ervoor in aanmerking komen, zou het maximaal om zo’n 60 patiënten gaan. Inmiddels staan er naar schatting circa 18 mensen op tafamidis. Daarnaast gebruiken circa 25 mensen met bewezen erfelijke ATTR amyloïdose een verwant middel, namelijk diflunisal. Die komen er op grond van de aandoening wel voor in aanmerking, maar voldoen niet precies aan de criteria. Het hangt dan ook af van het indicatiegebied waar het middel voor voorgeschreven wordt hoeveel patiënten het middel uiteindelijk zullen krijgen. Als het indicatiegebied net zo smal is als voor tafamidis dan zullen er uiteindelijk maximaal 30 patiënten het middel kunnen ontvangen. Echter, als ook levertransplantatie patiënten, patiënten met een ernstigere polyneuropathie en patiënten die al wel amyloïd hebben maar nog geen polyneuropathie hebben het middel mogen ontvangen dan gaat het om minimaal 15 patiënten extra. En als degenen die wel een cardiomyopathie, oculopathie of autonome neuropathie hebben ook in aanmerking komen wordt het patiëntaantal naar verwachting weer 5-10 hoger. Daarnaast zijn er nog zo’n 25-30 carriers van de mutatie die nog geen amyloïd hebben, maar het wel de komende jaren gaan krijgen. De inschatting is dan ook dat er in de komende jaren, uitgaande van een ruimer indicatiegebied, zo’n 40-60 patiënten het middel zullen kunnen ontvangen. Deze patiëntengroep zal echter wel deels Patisiran ontvangen en deels Inotersen, deze middelen zullen met elkaar moeten gaan concurreren.

Expected cost per patient per year

Cost	360,000.00
Additional remarks	Inschatting van analisten is dat het $200,000-400,000 per patiënt per jaar gaat kosten (http://www.epvantage.com). De prijs zal waarschijnlijk in lijn liggen met Inotersen (verwachting rond de €360.000 per patiënt per jaar).

Potential total cost per year

Total cost	16,200,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

16,200,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.