Selinexor

Active substance
Selinexor
Domain
Oncology and Hematology
Reason of inclusion in Horizonscan Geneesmiddelen
New medicine (specialité)
Main indication
Multiple Myeloma
Extended indication
Patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received at least three prior lines of therapy and whose disease is refractory to at least one PI, one IMiD, and one anti-CD38 monoclonal antibody, and to their most recent treatment regimen.

1. Product

Manufacturer
Karyopharm
Mechanism of action
Other
Route of administration
Oral
Budgetting framework
Intermural (MSZ)
Additional comments
CRM1 nuclear export inhibitor

2. Registration

Registration route
Centralised (EMA)
Type of trajectory
Normal trajectory
Submission date
February 2019
Expected Registration
August 2020
Orphan drug
Yes
Registration phase
Registration application pending
Additional comments
Werd eerder beoordeeld via accelerated assessment, maar dat is gewijzigd per juni 2019.

3. Therapeutic value

Current treatment options
Er zijn in de vierde lijn verschillende opties, vaak wordt voor een optie met lenalidomide gekozen.
Therapeutic value
No judgement
Substantiation
In patiënten die refractair zijn voor alle voorgaande behandeling (IMiD, PI, mAb) zal als laatste behandellijn selinexor kunnen worden overwogen indien patiënten in goede klinische conditie zijn. Een partiële respons is rond de 25% in die patiënten met een mediane duur van de respons van ruim 4 maanden. Het voordeel is dat het een andere class of drug is, er zijn met name gastro-intenstinale bijwerkingen die in 25% ernstig zijn.
Duration of treatment
Median 9 week / weeks
Frequency of administration
2 times a week
Dosage per administration
80 mg
References
NCT02336815; Chari et al. N Engl J Med 2019; 381:727-738; Long-term Outcomes in Patients With Multiple Myeloma. A Retrospective Analysis of the Dutch Population-based HAematological Registry for Observational Studies (PHAROS). Verelst, Silvia G.R.; HOVON MM

4. Expected patient volume per year

Patient volume

< 50

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References
Pakketadvies daratumumab; Yong et al. Br J Haematol. 2016 Oct;175(2):252-264; Willenbacher et al. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3):e0147381
Additional comments
Uit het pakketadvies voor daratumumab blijkt dat 830 patiënten in de eerste lijn behandeld worden. Het geschatte aantal patiënten wat in de derde lijn behandeld wordt voor multiple myeloom is 418. Van het totaal van 830 patiënten zal op basis van de literatuur ongeveer 15-20% in de 4e lijn behandeld, dit zou dus neerkomen op maximaal 166 patiënten. De inschatting is dat dit aantal niet hoger zal liggen dan 50 patiënten gegeven de concurrentie van andere behandelopties.

5. Expected cost per patient per year

Cost
40,000
References
https://www.reuters.com/article/us-karyopharm-fda-idUSKCN1TY2FI
Additional comments
In de Verenigde Staten is de lijstprijs per maand bepaald op $22.000 (~€20.000). De mediane behandelduur is 9 weken wat neerkomt op ongeveer €40.000.

6. Potential total cost per year

Total cost

2,000,000

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

7. Off label use

There is currently nothing known about off label use.

8. Indication extension

Indication extension
Yes
Indication extensions
Liposarcoma; Endometrial cancer; Acute myeloid leukaemia; Breast cancer; Cervical cancer; Cutaneous T-cell lymphoma; Diffuse large B cell lymphoma; Glioblastoma; Myelodysplastic syndromes; Neuroendocrine tumours; Ovarian cancer; Peripheral T-cell lymphoma; Prostate cancer; Small cell lung cancer; Squamous cell cancer; Thymoma; Chronic myelomonocytic leukaemia; Non-Hodgkin's lymphoma; Non-small cell lung cancer; Soft tissue sarcoma
References
Clinicaltrials.gov

9. Other information

There is currently no futher information available.