Sutimlimab

Uitgebreide indicatie	Cold agglutinin disease (CAD), ofwel Auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) met koude antistoffen, bij volwassen patiënten.
Therapeutische waarde	Mogelijk meerwaarde
Totale kosten	4.262.500,00
Registratiefase	Geregistreerd

Product

Werkzame stof	Sutimlimab
Domein	Chronische immuunziekten
Reden van opname	Nieuw middel (specialité)
Hoofdindicatie	Chronische immuunziekten, overig
Uitgebreide indicatie	Cold agglutinin disease (CAD), ofwel Auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) met koude antistoffen, bij volwassen patiënten.
Merknaam	Enjaymo
Fabrikant	Sanofi
Werkingsmechanisme	Complementsysteemremming
Toedieningsweg	Intraveneus
Toedieningsvorm	Infuus
Bekostigingskader	Intramuraal (MSZ)
Expertisecentrum	Centra aangesloten bij de AIHA werkgroep (academische centra + enkele top klinische ziekenhuizen); Amsterdam UMC (lokatie AMC) is aangewezen door de NFU als expertcentrum
Aanvullende opmerkingen	Complement C1s remmer.

Registratie

Registratieroute	Centraal (EMA)
Type traject	Normaal traject
ATMP	Nee
Indieningsdatum	Oktober 2021
Verwachte registratie	November 2022
Weesgeneesmiddel	Ja
Registratiefase	Geregistreerd
Aanvullende opmerkingen	Positieve CHMP in september 2022.

Therapeutische waarde

Huidige behandelopties	Er bestaan momenteel geen geregistreerde behandelingen voor Cold Agglutinin Disease. Huidige behandelopties berusten op bloedtransfusie en algemene immuun suppressie: rituximab, prednison, plasmaferese et cetera.
Therapeutische waarde	Mogelijk meerwaarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket.
Onderbouwing	De verwachting is dat sutimlimab door middel klassieke complement remming zal zorgen voor hogere Hb waarden van de patiënt en minder bloedtransfusies. De subwerkgroep AIHA van de benigne werkgroep van de Nederlandse Vereniging voor Hematologie consensus bereikt over de plaatsbepaling van sutimlimab wat betreft de beroepsgroep. De werkgroep vindt sutimlimab niet geschikt als 1e lijnsbehandeling en voor de meeste patiënten ook niet als 2e lijnsbehandeling gezien de nog beperkte ervaring en de noodzaak tot onderhoudsbehandeling.
Behandelduur	doorlopend
Toedieningsfrequentie	1 maal per 2 weken
Dosis per toediening	Lichaamsgewicht <75 kg 6.5 g en lichaamsgewicht ≥75 kg 7.5 g
Bronnen	1. Röth A. et al. Sutimlimab in Cold Agglutinin Disease, N Engl J Med 2021; 384:1323-1334 (CARDINAL studie) 2. Röth A. et al. EHA 2021, Abstract S291, C1s-targeted inhibition of classical complement pathway by sutimlimab in cold agglutinin disease (cad): efficacy and safety results from the randomized, placebo (pbo)-controlled phase 3 cadenza study.
Aanvullende opmerkingen	Sutimlimab behandeling wordt gestart met toedieningen op dag 1 en 7 en daarna eens in de twee weken een infuus.

Verwacht patiëntvolume per jaar

Patiëntvolume	25 - 30 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.
Bronnen	1) Hansen DL, Möller S, Andersen K, Gaist D, Frederiksen H. Increasing Incidence and Prevalence of Acquired Hemolytic Anemias in Denmark, 1980-2016. Clin Epidemiol. 2020 May 22;12:497-508. doi: 10.2147/CLEP.S250250. PMID: 32547241; PMCID: PMC7250289. 2) Sigbjørn Berentsen, Wilma Barcellini, Shirley D’Sa, Ulla Randen, Tor Henrik Anderson Tvedt, Bruno Fattizzo, Einar Haukås, Megan Kell, Robert Brudevold, Anders E. A. Dahm, Jakob Dalgaard, Hege Frøen, Randi Fykse Hallstensen, Pernille H. Jæger, Henrik Hjorth-Hansen, Agnieszka Małecka, Markku Oksman, Jürgen Rolke, Mallika Sekhar, Jon Hjalmar Sørbø, Eirik Tjønnfjord, Galina Tsykunova, Geir E. Tjønnfjord; Cold agglutinin disease revisited: a multinational, observational study of 232 patients. Blood 2020; 136 (4): 480–488. 3) Sigbjørn Berentsen; How I treat cold agglutinin disease. Blood 2021; 137 (10): 1295–1303. 4) Expert opinie.
Aanvullende opmerkingen	In Denemarken is de prevalentie van CAD 1.04/100.000 personen. (1) De jaarincidentie was 0.18/100.000 personen. Omgerekend naar de situatie in Nederland zijn dit 181 personen en een incidentie van 31 personen per jaar betekenen. De daadwerkelijke prevalentie in Nederland is echter niet bekend door het ontbreken van een registratie. Het percentage van patiënten dat een behandeling nodig heeft is niet prospectief onderzocht. In de grootste serie van 232 patiënten kreeg 76% op enig moment een behandeling (2). Vaak was dit rituximab, met 60% response en bij de helft van deze patiënten herhaalde behandeling met rituximab. Een groot deel van de patiënten werd behandeld met immunochematherapie, waarbij de respons 62%-78% was, en van relevantie: met een mediane responsduur van > 6 jaar. Dit betekent dat van alle Nederlandse patiënten met CAD (181) ongeveer 75% behandeld wordt op enig punt (135), daarvan zal ±40% niet uitkomen met rituximab (54) waarvan dan (geschat) 60% behandeld kan worden met immunochemotherapie (32), waarvan er 40% niet responderen (13). Verder kwamen dus 40% van de 54 patiënten (22 ) niet in aanmerking voor immunochemotherapie. Dan houden we dus 13+ 22= 35 patiënten. Niet bij alle patiënten is anemie aanwezig. Uit retrospectieve data blijkt dat ongeveer 60-65% van de patiënten een klinisch relevante anemie heeft. (3) Wat ook uit deze studie bleek is dat de meerderheid van de patiënten vooral last heeft van de hemolytische anemie (waarvoor sutimlimab een goede optie is) en maar een deel (tot 30%) ook vooral van de acrocyanose (blauwe verkleuringen extremiteiten bij koude) waarbij sutimlimab niet werkt. Voor deze groep is behandeling gericht op de onderliggende beenmergaandoening (“cloon-directed”behandeling) nodig om beide symptomen te bestrijden. Vervolgens zullen dus van de eerder genoemde 35 patiënten er 30% behoren tot de groep met ernstige acrocyanose waarbij sutimlimab geen goede optie is dus die vallen dan weer af (35-10=25). Het is daarbij goed te noemen dat in het 1e jaar het aantal mogelijk wat hoger kan zijn doordat nu er een prevalente groep van refractaire patiënten is ontstaan die hiervoor in aanmerking komen. Zodra deze behandeld zijn is er alleen nog de instroom van nieuwe refractaire patiënten die gezien de lage incidentie van de ziekte dus laag zal zijn (< 5 patiënten per jaar) (4). Dit leidt tot de uiteindelijke inschatting van 25-30 patiënten die in aanmerking komen voor deze behandeling.

Patiëntvolume

25 - 30

Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.

Bronnen

1) Hansen DL, Möller S, Andersen K, Gaist D, Frederiksen H. Increasing Incidence and Prevalence of Acquired Hemolytic Anemias in Denmark, 1980-2016. Clin Epidemiol. 2020 May 22;12:497-508. doi: 10.2147/CLEP.S250250. PMID: 32547241; PMCID: PMC7250289. 2) Sigbjørn Berentsen, Wilma Barcellini, Shirley D’Sa, Ulla Randen, Tor Henrik Anderson Tvedt, Bruno Fattizzo, Einar Haukås, Megan Kell, Robert Brudevold, Anders E. A. Dahm, Jakob Dalgaard, Hege Frøen, Randi Fykse Hallstensen, Pernille H. Jæger, Henrik Hjorth-Hansen, Agnieszka Małecka, Markku Oksman, Jürgen Rolke, Mallika Sekhar, Jon Hjalmar Sørbø, Eirik Tjønnfjord, Galina Tsykunova, Geir E. Tjønnfjord; Cold agglutinin disease revisited: a multinational, observational study of 232 patients. Blood 2020; 136 (4): 480–488. 3) Sigbjørn Berentsen; How I treat cold agglutinin disease. Blood 2021; 137 (10): 1295–1303. 4) Expert opinie.

Aanvullende opmerkingen

In Denemarken is de prevalentie van CAD 1.04/100.000 personen. (1) De jaarincidentie was 0.18/100.000 personen. Omgerekend naar de situatie in Nederland zijn dit 181 personen en een incidentie van 31 personen per jaar betekenen. De daadwerkelijke prevalentie in Nederland is echter niet bekend door het ontbreken van een registratie. Het percentage van patiënten dat een behandeling nodig heeft is niet prospectief onderzocht. In de grootste serie van 232 patiënten kreeg 76% op enig moment een behandeling (2). Vaak was dit rituximab, met 60% response en bij de helft van deze patiënten herhaalde behandeling met rituximab. Een groot deel van de patiënten werd behandeld met immunochematherapie, waarbij de respons 62%-78% was, en van relevantie: met een mediane responsduur van > 6 jaar. Dit betekent dat van alle Nederlandse patiënten met CAD (181) ongeveer 75% behandeld wordt op enig punt (135), daarvan zal ±40% niet uitkomen met rituximab (54) waarvan dan (geschat) 60% behandeld kan worden met immunochemotherapie (32), waarvan er 40% niet responderen (13). Verder kwamen dus 40% van de 54 patiënten (22 ) niet in aanmerking voor immunochemotherapie. Dan houden we dus 13+ 22= 35 patiënten. Niet bij alle patiënten is anemie aanwezig. Uit retrospectieve data blijkt dat ongeveer 60-65% van de patiënten een klinisch relevante anemie heeft. (3) Wat ook uit deze studie bleek is dat de meerderheid van de patiënten vooral last heeft van de hemolytische anemie (waarvoor sutimlimab een goede optie is) en maar een deel (tot 30%) ook vooral van de acrocyanose (blauwe verkleuringen extremiteiten bij koude) waarbij sutimlimab niet werkt. Voor deze groep is behandeling gericht op de onderliggende beenmergaandoening (“cloon-directed”behandeling) nodig om beide symptomen te bestrijden. Vervolgens zullen dus van de eerder genoemde 35 patiënten er 30% behoren tot de groep met ernstige acrocyanose waarbij sutimlimab geen goede optie is dus die vallen dan weer af (35-10=25). Het is daarbij goed te noemen dat in het 1e jaar het aantal mogelijk wat hoger kan zijn doordat nu er een prevalente groep van refractaire patiënten is ontstaan die hiervoor in aanmerking komen. Zodra deze behandeld zijn is er alleen nog de instroom van nieuwe refractaire patiënten die gezien de lage incidentie van de ziekte dus laag zal zijn (< 5 patiënten per jaar) (4). Dit leidt tot de uiteindelijke inschatting van 25-30 patiënten die in aanmerking komen voor deze behandeling.

Verwachte kosten per patiënt per jaar

Kosten	155.000,00
Bronnen	Fabrikant

Mogelijke totale kosten per jaar

Totale kosten	4.262.500,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

Totale kosten

4.262.500,00

Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

Off-label gebruik

Off-label gebruik	Nee

Indicatieuitbreiding

Indicatieuitbreiding	Nee

Overige informatie

Er is op dit moment geen overige informatie.