Exagamglogene autotemcel

Extended indication	Sickle cell disease (SCD) Beta-thalassemia, transfusion-dependent (TDT).
Therapeutic value	No estimate possible yet
Total cost	40,000,000.00
Registration phase	Registration application pending

Product

Active substance	Exagamglogene autotemcel
Domain	Cardiovascular diseases
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Other non-oncological hematological medications
Extended indication	Sickle cell disease (SCD) Beta-thalassemia, transfusion-dependent (TDT).
Manufacturer	Vertex
Portfolio holder	Vertex
Mechanism of action	Autologous modified cell therapy
Route of administration	Intravenous
Therapeutical formulation	Intravenous drip
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Centre of expertise	AUMC; UMCU/Creveld Kliniek; LUMC; ErasmusMC
Additional remarks	Substance a.k.a. CTX001

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Particularity	New medicine with Priority Medicines (PRIME)
ATMP	Yes
Submission date	January 2023
Expected Registration	February 2024
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registration application pending

Therapeutic value

Current treatment options	For SCD: Hydroxyurea/hydroxycarbamide and red cell transfusions (top up / exchange). For TDT: Regular blood transfusions and iron chelation therapy, luspatercept.
Therapeutic value	No estimate possible yet
Substantiation	De therapeutische waarde voor deze vorm van stamcelgentherapie kan waarschijnlijk het beste vergeleken worden met allogene stamceltransplantatie voor patiënten met sikkelcelziekte en transfusieafhankelijke thalassemie. Omdat deze behandeling in theorie minder bijwerkingen kan hebben (met name bestaat er geen risico op graft-versus-host-ziekte bij allogene transplantatie wel) zouden bij bewezen effectiviteit alle patiënten die in aanmerking komen voor een allogene transplantatie deze behandeling kunnen ondergaan. Derhalve is concurrentie met luspatercept (in ieder geval op de kinderleeftijd) mogelijk niet relevant. Aangezien we hier over curatieve therapie spreken, dat is niet het geval met luspatercept en omdat luspatercept nog niet voor kinderen geregistreerd is. Uit de data van CLIMB-111/21 die gepresenteerd zijn tijdens de EHA in juni 2023 blijkt dat van de 17 patiënten met SCD die behandeld zijn met exa-cel 94% het primaire eindpunt bereikten na 12 maanden (geen pijn crise meer). 100% had geen ziekenhuisopnames meer. Op basis van deze interim data ziet de effectiviteit er erg goed uit.
Duration of treatment	one-off
References	NCT03655678
Additional remarks	Administered by IV infusion following myeloablative conditioning with busulfan.

Expected patient volume per year

Patient volume	10 - 30 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	hematologienederland.nl; Expertopinie (2)
Additional remarks	In Nederland zijn ongeveer 100 tot 200 patiënten bekend. De ziekte komt evenveel voor bij mannen als bij vrouwen. Met name patiënten die op dit moment allogene stamceltransplantatie ondergaan kunnen mogelijk in aanmerking komen voor dit product. Er wordt een patiëntvolume van maximaal 75 patiënten per jaar verwacht.

Patient volume

10 - 30

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

hematologienederland.nl; Expertopinie (2)

Additional remarks

In Nederland zijn ongeveer 100 tot 200 patiënten bekend. De ziekte komt evenveel voor bij mannen als bij vrouwen. Met name patiënten die op dit moment allogene stamceltransplantatie ondergaan kunnen mogelijk in aanmerking komen voor dit product. Er wordt een patiëntvolume van maximaal 75 patiënten per jaar verwacht.

Expected cost per patient per year

Cost	< 2,000,000.00
References	https://www.fool.com/investing/2021/07/23/3-things-about-crispr-therapeutics-smart-investors/
Additional remarks	De prijs in Nederland is nog niet bekend. Prijs inschattingen in de Verenigde Staten lopen tot $2,000,000 per patiënt.

Cost

< 2,000,000.00

References

https://www.fool.com/investing/2021/07/23/3-things-about-crispr-therapeutics-smart-investors/

Additional remarks

De prijs in Nederland is nog niet bekend. Prijs inschattingen in de Verenigde Staten lopen tot $2,000,000 per patiënt.

Potential total cost per year

Total cost	40,000,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

40,000,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

Indication extension	No
References	adisinsight; fabrikant

Other information

Additional remarks	Frangoul et al 2021. N Engl J Med 2021; 384:252-260