Idursulfase-IT Geneesmiddel 09 januari 2018 Uitgebreide indicatie Hunter syndrome (MPS II), in combination with i.v. idursulfase for mild to moderate disease in pediatric patients aged <18 years with cognitive impairment Therapeutische waarde Mogelijke meerwaarde Totale kosten € 1.400.000,00 Registratiefase Klinische studies Product Werkzame stof Idursulfase-IT Domein Stofwisseling en Endocrinologie Reden van opname Hoofdindicatie Stofwisselingsziekten Uitgebreide indicatie Hunter syndrome (MPS II), in combination with i.v. idursulfase for mild to moderate disease in pediatric patients aged <18 years with cognitive impairment Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Elaprase Fabrikant Shire Portfoliohouder Werkingsmechanisme Onbekend Toedieningsweg Intrathecaal Toedieningsvorm Injectie Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Erasmus MC, Rotterdam Aanvullende opmerkingen Idursulfase is recombinant en werkt als een enzymvervangende therapie. Op dit moment worden studies afgerond. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Onbekend Bijzonderheid Nieuwe toedieningsvorm ATMP Onbekend Indieningsdatum Verwachte registratie Juli 2019 Weesgeneesmiddel Nee Registratiefase Klinische studies Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Scrip pipeline watch 22 dec 2017: Phase III Interim/Top-line Results: Missed endpoints; no impact on iv use in current Hunter syndrome indications. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Elaprase (idursulfase) alleen intraveneus. Therapeutische waarde Mogelijke meerwaarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing Intraveneuze enzymtherapie heeft in het algemeen geen effect op manifestaties van het centrale zenuwstelsel. Dit geldt niet alleen voor Hunter, maar bijvoorbeeld ook voor MPSI-Hurler en neurologische vormen van de ziekte van Gaucher. Voor mildere patiënten, met normale cognitieve vaardigheden is ERT IV effectief mbt 6min looptest en FVC (longfunctie), lever en milt volumina en urine GAG uitscheiding, maar er is geen bewijs voor verbetering in groei, slaap apneu, hartfunctie, QoL en mortaliteit. Er zijn twee studies gedaan: 1) NCT00920647; na 6 maanden was gemiddelde cerebrospinal fluid glycosaminoglycan concentration verminderd met ongeveer 90% in de 10mg en 30mg groepen, en ongeveer 80% in de 1 mg groep. 2) NCT02055118; primair eindpunt is verandering ten opzichte van baseline in General Conceptual Ability score. De resultaten zijn nog niet gepubliceerd. NB: cochrane review over iv behandeling geeft geringe evidence voor werkzaamheid van systemische behandeling. ERT is effectief mbt 6min looptest en FVC (longfunctie), lever en milt volumina en urine GAG uitscheiding, maar er is geen bewijs voor verbetering in groei, slaap apneu, hartfunctie, QoL en mortaliteit. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per maand Dosis per toediening 10 mg Bronnen Clinical trials: NCT00920647, NCT02055118 Aanvullende opmerkingen Idursulfase-IT wordt toegediend als een 10 mg intrathecale injectie eenmaal per maand gedurende 52 weken (mogelijk levenslang), in combinatie met IV idursulfase toegediend in een dosis van 0,5 mg/kg eenmaal per week. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 3 - 4 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Aanvullende opmerkingen De ziekte van Hunter is een extreem zeldzame lysosomale stapelingsziekte (geb prevalentie: 1:100.000 jongens). De aandoening is X-gebonden en met name mannen/jongens zijn aangedaan. Klinische manifestaties zijn zeer variabel en betreffen cognitieve beperkingen (bij ±50-60% van de patiënten), vergrote tong, hartklepafwijkingen, restrictieve longfunctiestoornissen en tracheamalcie naast skeletafwijkingen met beperkte bewegelijkheid van de gewrichten. De ziekte wordt veroorzaakt door een deficiëntie van iduronate-2-sulfatase, wat leidt tot stapeling van met name heparan sulfaat. Aantal patiënten in Nederland geschat 16, waarvan slechts maximaal 3 aan de indicatie voldoen (< 18 jaar met cognitieve functiebeperkingen, IQ > 77). Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 200.000,00 - 500.000,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen Aanvullende opmerkingen Meerkosten; op dit moment is er geen andere behandeling voor het centraal zenuwstelsel. Schatting obv huidige prijzen van vergelijkbare enzymtherapieen. Gezien de kosten van enzymtherapie en het geringe aantal patiënten: ongeveer 500.000 euro per patiënt per jaar (geschat tussen 200.000 en 1 miljoen pppjaar) mogelijk wordt een gecombineerde prijs afgesproken voor i.v. en i.t. behandeling (i.v. behandeling wordt in Nederland al vergoed). Fabrikant geeft aan dat de prijs nog niet bepaald is maar dat 1 miljoen pppj te hoog is. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 1.400.000,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Nee Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Nee Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen