Ublituximab Geneesmiddel 08 December 2020 Uitgebreide indicatie In combination with umbralisib in patients with untreated and previously treated Chronic Lymphocytic Leukemia. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten Registratiefase Klinische studies Product Werkzame stof Ublituximab Domein Hematologie Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie CLL Uitgebreide indicatie In combination with umbralisib in patients with untreated and previously treated Chronic Lymphocytic Leukemia. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Fabrikant TG Therapeutics Portfoliohouder Werkingsmechanisme Immunostimulatie Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Infusievloeistof Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Antibody-dependent cell cytotoxicity. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Onbekend Bijzonderheid Onbekend ATMP Onbekend Indieningsdatum 2022 Verwachte registratie 2023 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Klinische studies Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Primary completion date fase 3 studie in november 2020. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Rituximab gecombineerd met idelalisib (IdR) of bendamustine (BR); ibrutinib; fludarabine cyclofosfamide rituximab (FCR); chloorambucil +/- rituximab, venetoclax-rituximab. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Ublituximab is een glyco-engineered CD20 antistof, in theorie potenter dan rituximab. In de registratie-studie (UNITY-CLL) is ublituximab in combinatie met umbralisib (PI3Kd inhibitor) getest. Het oordeel over ublituximab kan dus alleen gebaseerd worden op combinatie met umbralisib. Deze combinatie is in de UNITY-CLL studie superieur (eindpunt PFS) ten opzichte van obinutuzumab-chloorambucil, zowel bij niet eerder behandelde als ook bij eerder behandelde patiënten. Slechts een klein deel van de patiënten in deze studie was eerder behandeld met een BTK-inhibitor, en geen van deze patiënten met (rituximab-)venetoclax. In de huidige stand van praktijk heeft behandeling met ibrutinib dan wel (rituximab-/obinutuzumab-) venetoclax de voorkeur boven behandeling met een PI3Kd inhibitor vanwege de betere onderbouwing vanuit klinische studies (eerstelijns en recidief) als ook vanuit oogpunt van toxiciteit. Buiten superioriteit ten opzichte van obinutuzumab-chloorambucil valt op basis van de huidige data niets te zeggen over de therapeutische (meer)waarde. Behandelduur Toedieningsfrequentie 12 maal per jaar Dosis per toediening 900 miligram Bronnen NCT02612311 Aanvullende opmerkingen Ublituximab: Intraveneus-infusiedosis op dag 1, 8 en 15, gevolgd door onderhoudsinfusies. Umbralisib: vaste orale dagelijkse dosis. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 10 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Pakketadvies: ibrutinib (Imbruvica) bij eerstelijnsbehandeling chronische lymfatische leukemie (CLL) bij patiënten die geen del(17p) of TP53-mutatie hebben. Aanvullende opmerkingen Op de website www.kanker.nl is te zien dat het aantal nieuwe patiënten met CLL de laatste jaren rond de 1.100 ligt. CLL komt op alle leeftijden voor, maar vooral bij een leeftijd boven de 60 jaar. Ieder jaar starten ongeveer 600 à 700 patiënten met een behandeling tegen CLL. Ongeveer 1/3 van de nieuwe patiënten wordt dus nooit behandeld. Er is slechts een zeer beperkte indicatie voor de combinatie met umbralisib aangezien ibrutinib en (rituximab- / obinutuzumab-) venetoclax ook voor beide indicaties geregistreerd zijn. Van deze middelen zijn er meer onderbouwende studie-data en is er sprake van een gunstiger toxiciteitsprofiel. De verwachting is dat er niet meer dan 10 patiënten in Nederland in aanmerking zullen komen voor deze behandeling. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten Bronnen Aanvullende opmerkingen Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen Multiple sclerosis Bronnen adisinsight Aanvullende opmerkingen fase 3 studie Overige informatie Aanvullende opmerkingen