Pegvaliase Geneesmiddel 09 January 2018 Uitgebreide indicatie Hyperfenylalaninemie in patiënten met fenylketonurie (PKU) Therapeutische waarde Mogelijke meerwaarde Totale kosten € 16,425,000.00 Registratiefase Onbekend Product Werkzame stof Pegvaliase Domein Stofwisseling en Endocrinologie Reden van opname Hoofdindicatie Stofwisselingsziekten Uitgebreide indicatie Hyperfenylalaninemie in patiënten met fenylketonurie (PKU) Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Peg-Pal Fabrikant BioMarin Portfoliohouder Werkingsmechanisme Onbekend Toedieningsweg Subcutaan Toedieningsvorm Injectie Bekostigingskader Extramuraal (GVS) Expertisecentrum Academische ziekenhuizen (volwassenen uitzondering UMCU, LUMC). Speciale expertise UMCG, Erasmus MC (volgens de aanvraag bij de minister). Aanvullende opmerkingen Pegylated recombinant phenylalanine ammonia lyase Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Onbekend Indieningsdatum December 2017 Verwachte registratie April 2018 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Onbekend Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen BioMarin wil de aanvraag indienen in Q4 2017. De vraag is of het direct geregistreerd zal worden voor kinderen en in de zwangerschap (waarschijnlijk niet want fase III studie doet daar nu geen onderzoek naar). Therapeutische waarde Huidige behandelopties Kinderen: dieet (klassieke PKU) met aminozuursupplementen of (indien response, vaak bij mildere vorm van PKU) sapropterine. Volwassenen: niet klassiek: hyperfenylalaninemie. Meestal geen behandeling bij mannen behoudens een min of meer vegetarische leefstijl. Bij vrouwen vaak wel gedurende zwangerschap (zie boven). Meestal goede reactie op saproterine. Op volwassen leeftijd vaak Frans dieet. Dat wil zeggen nadruk op voorkomen deficienties en niet zozeer op fenylalanine spiegel door middel van het nuttigen van volwaardige voeding. Klassiek: > 47 jaar: meestal reeds beschadigd, niet onder controle. Soms dieet ter correctie van gedragsproblematiek. < 47 jaar: Frans dieet. Meestal slechte metabole regulatie. Dieet met of aminozuur supplementen of sapropterine, maar soms ook de sapropterine én aminozuursupplementen, vaak om normale broodconsumptie mogelijk te maken. Therapeutische waarde Mogelijke meerwaarde This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Bij PKU is de afbraak van fenylalanine gestoord. Accumulatie van dit aminozuur geeft op de lange termijn cerebrale schade. De behandeling van keuze bestaat uit het volgen van een eiwitbeperkt dieet. Ter compensatie van een gebrek aan aminozuren in de voeding worden dure aminozuursupplementen zonder fenylalanine genomen. Voordeel van deze aanpak is dat lange termijnschade goeddeels wordt beperkt. Nadeel is een intensief traject voor patiënt en omgeving en tevens gebruik van dure supplementen. Een andere behandeloptie kan soms zijn het gebruik van sapropterine. Dit is een co-enzym dat er voor zorgt dat de fenylalanineafbraak wordt versneld. Een minderheid van de patiënten kan door middel van deze therapie een normaler dieet gebruiken, waardoor zij niet de aminozuursupplementen hoeven te nuttigen. Om werking te hebben moet er sprake zijn van rest-activiteit, dit maakt dat het alleen werkt bij patiënten met een milder klinisch beeld. Daarnaast is gebruik van sapropterine is ook erg kostbaar. De meerwaarde van peg-pal kent verschillende facetten: 1) Patiënten die het niet lukt om een goed dieet te handhaven zouden met deze therapie de streefwaarde kunnen bereiken. (inzetten als tweede lijns therapie). Dit zullen met name patiënten zijn met een vrijwel volledig ontbreken van dit enzym; de ernstigste patiënten. 2) De kwaliteit van leven zou kunnen verbeteren indien de eiwittolerantie dusdanig toeneemt dat mensen op een streng dieet een goede instelling kunnen handhaven terwijl zij normaal brood gaan gebruiken in plaats van eiwitarm brood (voordeel patiënt, ook voordeel overheid want dan komen mensen niet meer in aanmerking voor compensatie voor dieet via de belastingdienst). 3) Anderen met een hogere eiwittolerantie, maar die nog wel elke dag aminozuursuppletie nodig hebben, zouden met deze therapie de aminozuursuppletie mogelijk achterwege kunnen laten. (voordeel patiënt, overheid hoeft supplementen niet meer te vergoeden). De verwachting is dat voor deze groep de voordelen niet opwegen tegen de nadelen. Nadeel is dat Peg-Pal moet worden geinjecteerd, dit kan wel thuis. Dit zal er voor zorgen dat een deel van de patiënten bij vergelijkbare werking de voorkeur zal geven aan dieet. Geeft gebruikelijke kans op bijwerkingen van injectie van eiwit: kans op allergische verschijnselen, in wisselende mate van ernst. In de toekomst zou gebruik in de zwangerschap nog een mogelijkheid kunnen zijn, zodat maternale PKU schade effectief bestreden kan worden. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per dag Dosis per toediening 20-40 mg Bronnen Clinical trial NCT01889862 Aanvullende opmerkingen Levenslange behandelduur bij goede reactie. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 150 - 300 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Aanvullende opmerkingen 18000 geboren kinderen. In het Radboudumc zijn 100 volwassen patiënten geregistreerd. In het UMCG, Erasmus en VU/AMC zijn misschien 1,5 maal zo veel patiënten onder behandeling. Dat zou ongeveer 600 volwassenen betekenen in Nederland. De verwachting is dat er ongeveer 150-200 kinderen in Nederland met PKU zijn (volgen site diëtisten 11 nieuwe patiënten per jaar). Totale schatting van het aantal patiënten komt dan op 700-800 waarvan 500-600 volwassenen. Peg-pal zal initieel niet beschikbaar zijn voor kinderen of zwangeren. De huidige fase III studie is nu voor volwassenen. Ongeveer 50% van de patiënten in het Radboud gebruikt een dieet. Aangenomen wordt dat mensen op een Frans dieet niet in aanmerking komen voor deze therapie. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 73,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen Aanvullende opmerkingen Sapropterine kost ongeveer €180 per dag. Aminozuursupplementen: bij gebruik van 50 g per dag ongeveer €20 per dag. Obv huidige therapie €200 per patiënt per dag: €73.000 pppj. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 16,425,000.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Ja Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen Kinderen en zwangeren. Mogelijk in 2022. Er zal voor kinderen druk komen om off-label gebruik te vergoeden/ het kan snel in een richtlijn terecht komen. Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen