Acalabrutinib Medicine 07 December 2022 Extended indication Calquence in combination with bendamustine and rituximab (BR) is indicated for the treatment of adult patients with previously untreated mantle cell lymphoma (MCL) who are not eligible for autologous stem cell transplant (ASCT). Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 13,941,600.00 Registration phase Registered Product Active substance Acalabrutinib Domain Hematology Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Aggressive non-Hodgkin’s lymphoma Extended indication Calquence in combination with bendamustine and rituximab (BR) is indicated for the treatment of adult patients with previously untreated mantle cell lymphoma (MCL) who are not eligible for autologous stem cell transplant (ASCT). Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Calquence Manufacturer AstraZeneca Portfolio holder AstraZeneca Mechanism of action Tyrosine kinase inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date September 2024 Expected Registration May 2025 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Broadly excluded Additional remarks Therapeutic value Current treatment options Rituximab-CHOP of BR Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Hoewel de combinatiebehandeling van R-benda-acalabrutinib versus R-benda-placebo geen verbetering in overall survival toont, heeft de studie aangetoond dat er voor de patiënten in de studie (ouderen, mediane leeftijd 71 jaar) wel voordelen zitten in de combinatiebehandeling met R-benda-acalabrutinib in vergelijking met R-benda, met een verbetering van de progressie vrije overleving. Aantonend dat overall survival uiteindelijk beter zal zijn, vereist langere follow-up van de studie. In ieder geval is heel belangrijk dat er in tweedelijn beschikbaarheid is van een BTKi. In de studie was cross-over van placebo naar acalabrutinib mogelijk bij progressie van de ziekte, wat mogelijk meespeelt bij het ontbreken van overall survival verschil. De toxiciteit van beide behandelingen is voor beide behandelingen substantieel met graad hoger dan 3 toxiciteit van 64% voor R-benda-acalabrutinib versus 56% R-benda-placebo. Duration of treatment Frequency of administration 2 times a day Dosage per administration 100mg References NCT02972840 (ECHO) Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 222 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References IKNL Additional remarks Incidentie betreft in totaal 222 patiënten in 2020 voor Mantle Cell Lymphoma (MCL). De verwachting is dat niet alle oudere patiënten voor deze behandeling kiezen of deze kunnen volhouden. In shared decision en naar inschatting van de hematoloog op basis van performance status en co-morbiditeit is de verwachting echter wel dat de combinatie R-benda-acalabrutinib voor een deel van de oudere patiënten waardevol zal zijn. Expected cost per patient per year Cost € < 62,800.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Z-Index 2022; ZIN pakketadvies acalabrutinib 2022 Additional remarks De apotheekinkoopprijs van acalabrutinib is €4.811,27 voor 56 tabletten met 100gr acalabrutinib (Z-Index). De aanbevolen dagelijkse dosering is 200mg (2 tabletten) waarmee de kosten op €171,83 per dag komen. De kosten voor behandeling met acalabrutinib komen daarmee op €62.718 per jaar. Potential total cost per year Total cost € 13,941,600.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Zie andere indicatie op de Horizonscan Geneesmiddelen. Daarnaast ook in fase 3: Relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in high-risk patients. References SPS UK Additional remarks Other information Additional remarks