Version 5

Adagrasib

Medicine

Extended indication Treatment of adult patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with KRAS G12C mutation and disease progression after at least one prior
Therapeutic value Possible equal value
Total cost € 12,560,000.00
Registration phase Registered and reimbursed

Product

Active substance Adagrasib
Domain Oncology
Reason of inclusion New medicine (specialité)
Main indication Lung cancer
Extended indication Treatment of adult patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with KRAS G12C mutation and disease progression after at least one prior systemic therapy.
Proprietary name Krazati
Manufacturer Mirati
Mechanism of action Unknown
Route of administration Oral
Therapeutical formulation Capsule
Budgetting framework Intermural (MSZ)
Additional remarks Adagrasib is een doelgerichte therapie (targeted therapy) die selectief en irreversibel bindt aan het gemuteerde KRAS G12C eiwit. Hierdoor gaat het KRAS G12C eiwit op slot in zijn inactieve vorm, wat vervolgens de groei en overleving van kankercellen remt zonder invloed op de signalering door niet gemuteerd (wild-type) KRAS eiwit.

Registration

Registration route Centralised (EMA)
Type of trajectory Normal trajectory
Particularity Unknown
ATMP No
Submission date April 2022
Expected Registration January 2024
Orphan drug No
Registration phase Registered and reimbursed
Additional remarks Geregistreerd januari 2024

Therapeutic value

Current treatment options Op dit moment zijn er geen Targeted Therapies voor patiënten met KRAS G12C gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom. De andere KRAS G12C remmer sotorasib is wel door de EMA goedgekeurd. Huidige behandelopties in de tweede lijn voor patiënten met eerder behandelde KRAS-G12C gemuteerde lokaal gevorderd of uitgezaaid niet-kleincellig longcarcinoom zijn voornamelijk docetaxel monotherapie en platinum doublet chemotherapie (al dan niet gevolgd door pemetrexed), en immunotherapie (pembrolizumab, atezolizumab, nivolumab).
Therapeutic value Possible equal value

This assessment does not indicate any potential inclusion in the package.
Substantiation De lopende fase 3 studie KRYSTAL-12 vergelijkt adagrasib met docetaxel in de tweedelijn. Het zal met name de concurrentie aangaan met sotorasib. Er is ook een eerstelijns studie waarbij combinatie therapie gegeven wordt met pembrolizumab. Mogelijk zal er dus ook een indiening voor de eerste lijn gedaan worden, indien dit gebeurd zullen er uiteindelijk weinig patiënten tweedelijns in aanmerking komen.
References NCT04685135
Additional remarks Een cyclus bedraagt 21 dagen

Expected patient volume per year

Patient volume < 314

Market share is generally not included unless otherwise stated.
References NKR2021 (1); Pakketadvies sluisgeneesmiddel atezolizumab (Tecentriq®) bij gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker. ZIN. 2018 (2); Cajiao GB, et al. Virchows Archiv. 2021 (3); Cijfers behandeling. IKNL. 2019 (4); Hensing TA et al. Lung Cancer. 2005 (5).
Additional remarks In 2021 waren er 10.096 diagnoses NSCLC in Nederland. Dit betrof 1.727 patiënten in stadium I, 822 patiënten in stadium II, 2.231 patiënten in stadium III (waarvan zo'n 55% in stadium IIIa en zo'n 45% in stadium IIIb), 5.247 patiënten in stadium IV. Uitgaande van stadium IIIb/IV komt dat neer op zo'n 6.250 patiënten (1). Hier komen nog patiënten bij uit eerdere stadia die verslechteren naar stadium IIIb/IV. Binnen een jaar is de inschatting dat dit 20% van stadium I/II bedraagt (509 patiënten) en 50% van stadium IIIa (614 patiënten). In totaal bedraagt deze groep dus zo'n 7.373 patiënten (2). Rekening houdend met de prevalentie van de specifieke KRAS G12C mutatie (gemiddeld 15,5% bij NSCLC)(3) dan resteren er ongeveer 1.143 patiënten. Daarbij is dan nog geen rekening gehouden met patiënten die reeds deelnemen aan een klinische studie of het percentage patiënt dat wordt getest. Van de patiënten zal 70% van de stadium IIIB/C en 55% van de stadium IV patiënten een eerstelijnsbehandeling krijgen, dat komt neer op zo'n 686 patiënten (4). Dit betreft een hoger percentage dan patiënten zonder oncogene mutatie omdat in dit geval de performance score een ondergeschikte rol speelt. Na de eerstelijns behandeling komt maximaal 44% nog in aanmerking voor een tweedelijns behandeling, dit zal neerkomen op ongeveer 302 patiënten (5).

Expected cost per patient per year

Cost € 40,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.
References Sotorasib in de Horizonscan
Additional remarks Onbekend, ligt mogelijk in lijn met de kosten voor sotorasib (Lumykras), die zijn ingeschat rond de €40.000.

Potential total cost per year

Total cost € 12,560,000.00

Off label use

Off label use No

Indication extension

Indication extensions Yes
Indication extensions Colorectal cancer
References Adis Insight

Other information