Amivantamab Medicine 05 December 2023 Extended indication Amivantamab in combination with lazertinib is indicated for the treatment of adult patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation (Exon 19 deletions [Exon 19del] or Exon 21 L858R substitution) positive, locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 17,982,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Amivantamab Domain Oncology Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Lung cancer Extended indication Amivantamab in combination with lazertinib is indicated for the treatment of adult patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation (Exon 19 deletions [Exon 19del] or Exon 21 L858R substitution) positive, locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Rybrevant Manufacturer Janssen Portfolio holder Janssen Mechanism of action Other, see general comments Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Injection liquid Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Amivantamab is een bispecifiek antilichaam gericht tegen EGFR en cMet. Lazertinib is een orale derde-generatie EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI). Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date March 2024 Expected Registration January 2025 Orphan drug No Registration phase Registered Reimbursement Reimbursement request pending Medicine sluice Broadly excluded Additional remarks Registratie van amivantamab voor deze indicatie was in december 2024 toegekend en de registratie voor lazertinib is in januari 2025 toegekend. In april 2025 is de subcutane formulatie van amivantamab goedgekeurd op basis van de PALOMA studie.(1) Daarnaast is er een registratie aangevraagd voor een vier-wekelijkse subcutane toediening van amivantamab bij het EMA.(2) 1. https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/07/3056770/0/en/European-Commission-approves-subcutaneous-RYBREVANT-amivantamab-for-the-treatment-of-patients-with-advanced-EGFR-mutated-non-small-cell-lung-cancer.html 2. https://innovativemedicine.jnj.com/emea/newsroom/johnson-johnson-submits-application-to-the-european-medicines-agency-for-additional-subcutaneous-rybrevant-amivantamab-dosing-regimens-to-treat-patients-with-egfr-mutated-advanced-non-small-cell-lung-cancer. Zorginstituut Nederland beoordeelt of amivantamab (Rybrevant®) in combinatie met lazertinib (Lazcluze®) vergoed kan worden. In mei of juni 2026 wordt het advies verwacht. Therapeutic value Current treatment options De huidige standaardbehandeling voor deze patiëntenpopulatie is osimertinib. Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Er wordt mogelijke substitutie verwacht van de huidige behandeloptie osimertinib. Osimertinib is echter wel oraal toe te dienen en amivantamab intraveneus, dit kan in het voordeel werken van osimertinib. Toxiciteit is een probleem. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration zie opmerkingenveld References ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04487080 (MARIPOSA) Additional remarks Patiënten krijgen 1.050mg amivantamab intraveneus toegediend bij een lichaamsgewicht lager dan 80kg en 1.400mg bij een lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 80kg in cycli van 28 dagen: eenmaal per week in cyclus een (met een gesplitste dosis op dag en en twee en vervolgens om de twee weken in de daaropvolgende cycli. Lazertinib wordt eenmaal daags oraal toegediend in een dosering van 240mg (80*3). Expected patient volume per year Patient volume 222 - 444 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References NKR2021; Pakketadvies sluisgeneesmiddel atezolizumab (Tecentriq®) bij gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, ZIN 2018; uitgezaaide-kanker-in-beeld-rapport.pdf; Pakketadvies sluisgeneesmiddel osimertinib (Tagrisso®) bij de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met activerende EGFR-mutaties; https://doi.org/10.1038/s41392-019-0038-9; uitgezaaide-kanker-in-beeld-rapport.pdf Additional remarks In 2021 waren er 10.096 diagnoses NSCLC in Nederland. Dit betrof 1.727 patiënten in stadium 1, 822 patiënten in stadium 2, 2.231 patiënten in stadium 3, 5.247 patiënten in stadium 4. Uitgaande van stadium 3 en 4 komt dat neer op zoʼn 7.478 patiënten. Hier komen nog patiënten bij uit eerdere stadia die verslechteren naar stadium 3 en 4. Binnen een jaar is de inschatting dat dit 20% van stadium 1 en 2 bedraagt (510 patiënten). In totaal bedraagt deze groep dus zoʼn 7.988 patiënten. Het aantal patiënten dat geen plaveiselcelcarcinoom heeft betreft 77% (ongeveer 6.151). Het aantal NSCLC patiënten met EGFR betreft zoʼn 5 tot 10% van deze patiënten, hiervan heeft zoʼn 85% een L858R of een ex(19)del mutatie ( 261tot 522 patiënten). Gezien het een indicatie betreft waarbij een mutatie een rol speelt is de verwachting dat van deze patiënten maximaal 85% een eerstelijnsbehandeling krijgen (222 tot 444 patiënten). Dit betreft een hoger percentage dan patiënten zonder oncogene mutatie omdat in dit geval de performance score een ondergeschikte rol speelt. Expected cost per patient per year Cost € 36,000.00 - 72,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References G-standaard; NCT04487080 Additional remarks De Apotheekinkoopprijs per vial amivantamab (Rybrevant) (350mg per vial): €1.090,10. De prijs van lazertinib is nog onbekend. De behandelduur is onbekend, klinische studie loopt nog. Bij een behandelduur van zes maanden tot een jaar zullen de kosten voor amivantamab ongeveer €36.000 tot €72.000 bedragen. Potential total cost per year Total cost € 17,982,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks