Apraglutide Medicine 03 December 2024 Extended indication Apraglutide monotherapy for treatment of Short-bowel syndrome in adults and elderly with intestinal-failure receiving parenteral support, secondary to surgical resection of the small intestine with either stoma or colon-in-continuity. Therapeutic value Possible added value Total cost € 50,267,000.00 Registration phase Registration application pending Product Active substance Apraglutide Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Bowel diseases Extended indication Apraglutide monotherapy for treatment of Short-bowel syndrome in adults and elderly with intestinal-failure receiving parenteral support, secondary to surgical resection of the small intestine with either stoma or colon-in-continuity. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Ironwood Portfolio holder Mechanism of action Glucagon analogue Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Powder for injection / infusion solution Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Apraglutide is een glucagon-like peptide-2 (GLP-2) analoog. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date February 2025 Expected Registration June 2026 Orphan drug Yes Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Primary completion in januari 2024. Indieningsdatum en verwachte registratie op basis van IHSI-inschatting. Therapeutic value Current treatment options GLP-2 analogen. Teduglutide is geregistreerd maar wordt nog niet in Nederland vergoed. Glepaglutide is in ontwikkeling. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De STARS Fase 3-studie liet zien dat patiënten met short bowel syndrome with intestinal failure (SBS-IF) minder afhankelijk werden van wekelijkse totaal parenterale voeding (TPV). GLP-2 behandeling is de enige beschikbare behandeling voor SBS-IF en TPV-afhankelijkheid en is over het algemeen effectief. Het lijkt voor kwaliteit van leven van belang om ook patiënten te kunnen behandelen die minder vochtbehoefte hebben en daarmee wellicht helemaal van de TPV af kunnen komen. Verder is het criterium van 14 liter parenterale ondersteuning per week niet reëel voor met name vrouwen met een beperkte caloriebehoefte: die vallen dan buiten de boot. Apraglutide en glepaglutide zijn langwerkende preparaten van GLP-2 analogen en de resultaten die er zijn zien er goed uit. Volgens experts (Amsterdam UMC) is het aannemelijk dat apraglutide (en andere GLP-2 analogen) net zo goed zijn als de teduglitide. Er is meer gebruiksgemak door de wekelijkse toediening (in plaats van dagelijks). Ook in een recent systematisch review wordt van gelijke therapeutische waarde uitgegaan. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a week Dosage per administration References NCT04627025 (STARS); Expertopinie; Bastas et al. Clinical Nutrition Espen. 2026. Additional remarks Effectiviteit wordt doorgaans gedefinieerd als een reductie van tenminste 20% in totale parenterale voeding (TPV) en/of vochtbehoefte. Binnen het AUMC zal binnenkort een ZIN-vergoedingstraject starten voor teduglutide bij kinderen en volwassenen met een short bowel syndroom die afhankelijk zijn van TPV. Voor volwassenen geldt dat tijdelijke vergoeding (het traject loopt vijf jaar, waarbij behandeling maximaal drie jaar kan duren) wordt beperkt tot patiënten met een wekelijkse TPV van tenminste 14 liter en/of een hoge vochtbehoefte, of een short bowel syndroom op basis van inflammatoire darmziekte (IBD). Deze criteria zijn gebaseerd op een post hoc-analyse. Nieuwere analyses suggereren echter dat juist patiënten met een lagere TPV- en/of vochtbehoefte mogelijk de grootste kans hebben om volledig van TPV af te komen. Bovendien hebben veel patiënten die volledig afhankelijk zijn van TPV voor hun calorie- of vochtbehoefte vaak minder dan 14 liter per week nodig, omdat hun totale behoefte lager ligt. Zo heeft bijvoorbeeld een persoon van 1,60m geen 14 liter TPV per week nodig. Expected patient volume per year Patient volume 200 - 230 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Intestinal Failure Unit (expertisecentrum). Amsterdam UMC. 2024 (1). Crohniek. Crohn en Colitis Ulcerosa Vereniging Nederland. 2019 (2). Expertopinie (3). Additional remarks In het Amsterdam UMC, locatie AMC, werden in 2017 circa 190 volwassenen en 40 kinderen behandeld voor SBS (1). In Nederland heeft 1 op de 86.000 mensen short bowel syndroom/darmfalen (2). Bij gelijke waarde en meer gebruiksgemak (wekelijkse toediening in plaats van dagelijks) is de verwachting dat alle patiënten zullen overgaan op een GLP-2 analoog met een wekelijkse toediening (3). Expected cost per patient per year Cost € < 233,800.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Medicijnkosten.nl Additional remarks Mogelijk zijn de kosten gelijk aan die van teduglutide. Een jaarbehandeling kost €233.747,34 excl. BTW (€698,04 / 1,09 x 365). Potential total cost per year Total cost € 50,267,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks