Arimoclomol Geneesmiddel 13 December 2018 Uitgebreide indicatie Treatment of Niemann-Pick disease type C (NPC) in patients aged 6 months and older in combination with miglustat. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten € 1,527,500.00 Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Product Werkzame stof Arimoclomol Domein Stofwisseling en Endocrinologie Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Stofwisselingsziekten Uitgebreide indicatie Treatment of Niemann-Pick disease type C (NPC) in patients aged 6 months and older in combination with miglustat. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Miplyffa Fabrikant Orphazyme Portfoliohouder Orphazyme Werkingsmechanisme Overig Toedieningsweg Oraal Toedieningsvorm Capsule Bekostigingskader Extramuraal (GVS) Expertisecentrum Amsterdam UMC Aanvullende opmerkingen Arimoclomol is een geneesmiddel dat de natuurlijke mechanismen van de cel stimuleert om met schade om te gaan, door de productie van eiwitten genaamd heat shock-eiwitten te verhogen in cellen die onder stress staan. Deze eiwitten helpen de lysosomale membraan te stabiliseren en verbeteren het vermogen van het lysosoom om te functioneren en onder andere vetten af te breken. Dit zal naar verwachting bijdragen tot het verminderen van de symptomen van de ziekte. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid ATMP Nee Indieningsdatum Augustus 2025 Verwachte registratie September 2026 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen In april 2022 heeft de fabrikant de registratieaanvraag teruggetrokken. Opnieuw ingediend in augustus 2025. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Miglustat Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Arimoclomol is uitsluitend goedgekeurd in combinatie met miglustat, terwijl in studies met levacetylleucine de meeste patiënten eveneens miglustat gebruikten. Hierdoor is de effectiviteit van deze middelen zonder miglustat moeilijk te beoordelen. Langetermijngegevens (meer dan vijf jaar) zijn zeer beperkt en niet-neurologische uitkomsten, zoals leverziekte, zijn nauwelijks onderzocht. De interpretatie van effectiviteit wordt verder bemoeilijkt door de grote variabiliteit in het natuurlijke beloop van NPC. Hoewel duidelijk is dat de ziekte gemiddeld progressief verloopt op de 5DNPCCS-schaal, blijft het klinische voordeel van arimoclomol onzeker. Gezien de verwachte hoge kosten en beperkte bewijsbasis betreft dit een hoog risico product, zeker omdat ook miglustat de ziekte niet stabiliseert en beperkt wordt toegepast. Behandelduur Toedieningsfrequentie 3 maal per dag Dosis per toediening 150 tot 600mg per dag Bronnen NCT04316637; NCT02612129 Aanvullende opmerkingen Miglustat is geautoriseerd in Europa voor deze indicatie. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 5 - 20 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Erfelijkheid.nl; Vanier et al. Orphanet J Rare Dis. 2010 Jun 3;5:16 Aanvullende opmerkingen De prevalentie van Niemann-Pick type C is 1:250.000, wat neerkomt op 68 patiënten in Nederland. De incidentie bij pasgeborenen is 1:120.000, dit is dus een tot twee nieuwe patiënten per jaar. Momenteel zijn er naar schatting ongeveer 30 tot 40 patiënten in Nederland bekend, waarvan het merendeel in het Amsterdam UMC. Naar schatting zal slechts een klein deel van de patiënten (met name jonge kinderen zonder irreversibele schade) in aanmerking komen voor behandeling: eerste jaar vijf tot maximaal twintig in de jaren erna bij gebleken effectiviteit op langere termijn. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 115,000.00 - 120,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen GIP databank Aanvullende opmerkingen Vergoeding per gebruiker huidige behandeling miglustat kostte €117.580 per patiënt per jaar in 2016. De kosten zullen afhankelijk zijn van de meerwaarde ten opzichte van miglustat. Bovenstaande is dus slechts een indicatie. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 1,527,500.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Off-label gebruik Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Gezien de vele potentiële indicaties is off-label gebruik in de toekomst zeker niet uitgesloten. Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen Amyotropic Lateral Sclerosis (ALS), Sporadic Inclusion Body Myositis, CH 22/9 ziekte van Gaucher type III Bronnen Clinicaltrials.gov; https://www.orphazyme.com/clinical-programme/ Aanvullende opmerkingen Potentieel toepasbaar bij vele aandoeningen waarbij het ondersteunen van de cellulaire stress response leidt tot verminderen van abnormale stapeling van bijvoorbeeld lipiden (sphingolipidosen) en eiwitten (eiwit-aggregatie ziekten). Overige informatie Aanvullende opmerkingen