Arimoclomol Medicine 13 December 2018 Extended indication Treatment of Niemann-Pick disease type C (NPC) in patients aged 6 months and older in combination with miglustat. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 1,527,500.00 Registration phase Registration application pending Product Active substance Arimoclomol Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Metabolic diseases Extended indication Treatment of Niemann-Pick disease type C (NPC) in patients aged 6 months and older in combination with miglustat. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Miplyffa Manufacturer Orphazyme Portfolio holder Orphazyme Mechanism of action Other Route of administration Oral Therapeutical formulation Capsule Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Amsterdam UMC Additional remarks Arimoclomol is een geneesmiddel dat de natuurlijke mechanismen van de cel stimuleert om met schade om te gaan, door de productie van eiwitten genaamd heat shock-eiwitten te verhogen in cellen die onder stress staan. Deze eiwitten helpen de lysosomale membraan te stabiliseren en verbeteren het vermogen van het lysosoom om te functioneren en onder andere vetten af te breken. Dit zal naar verwachting bijdragen tot het verminderen van de symptomen van de ziekte. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date August 2025 Expected Registration September 2026 Orphan drug Yes Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks In april 2022 heeft de fabrikant de registratieaanvraag teruggetrokken. Opnieuw ingediend in augustus 2025. Therapeutic value Current treatment options Miglustat Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Arimoclomol is uitsluitend goedgekeurd in combinatie met miglustat, terwijl in studies met levacetylleucine de meeste patiënten eveneens miglustat gebruikten. Hierdoor is de effectiviteit van deze middelen zonder miglustat moeilijk te beoordelen. Langetermijngegevens (meer dan vijf jaar) zijn zeer beperkt en niet-neurologische uitkomsten, zoals leverziekte, zijn nauwelijks onderzocht. De interpretatie van effectiviteit wordt verder bemoeilijkt door de grote variabiliteit in het natuurlijke beloop van NPC. Hoewel duidelijk is dat de ziekte gemiddeld progressief verloopt op de 5DNPCCS-schaal, blijft het klinische voordeel van arimoclomol onzeker. Gezien de verwachte hoge kosten en beperkte bewijsbasis betreft dit een hoog risico product, zeker omdat ook miglustat de ziekte niet stabiliseert en beperkt wordt toegepast. Duration of treatment Frequency of administration 3 times a day Dosage per administration 150 tot 600mg per dag References NCT04316637; NCT02612129 Additional remarks Miglustat is geautoriseerd in Europa voor deze indicatie. Expected patient volume per year Patient volume 5 - 20 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Erfelijkheid.nl; Vanier et al. Orphanet J Rare Dis. 2010 Jun 3;5:16 Additional remarks De prevalentie van Niemann-Pick type C is 1:250.000, wat neerkomt op 68 patiënten in Nederland. De incidentie bij pasgeborenen is 1:120.000, dit is dus een tot twee nieuwe patiënten per jaar. Momenteel zijn er naar schatting ongeveer 30 tot 40 patiënten in Nederland bekend, waarvan het merendeel in het Amsterdam UMC. Naar schatting zal slechts een klein deel van de patiënten (met name jonge kinderen zonder irreversibele schade) in aanmerking komen voor behandeling: eerste jaar vijf tot maximaal twintig in de jaren erna bij gebleken effectiviteit op langere termijn. Expected cost per patient per year Cost € 115,000.00 - 120,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References GIP databank Additional remarks Vergoeding per gebruiker huidige behandeling miglustat kostte €117.580 per patiënt per jaar in 2016. De kosten zullen afhankelijk zijn van de meerwaarde ten opzichte van miglustat. Bovenstaande is dus slechts een indicatie. Potential total cost per year Total cost € 1,527,500.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Gezien de vele potentiële indicaties is off-label gebruik in de toekomst zeker niet uitgesloten. Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Amyotropic Lateral Sclerosis (ALS), Sporadic Inclusion Body Myositis, CH 22/9 ziekte van Gaucher type III References Clinicaltrials.gov; https://www.orphazyme.com/clinical-programme/ Additional remarks Potentieel toepasbaar bij vele aandoeningen waarbij het ondersteunen van de cellulaire stress response leidt tot verminderen van abnormale stapeling van bijvoorbeeld lipiden (sphingolipidosen) en eiwitten (eiwit-aggregatie ziekten). Other information Additional remarks