Autologous CD34+ cell enriched population that contains hematopoietic stem and progenitor cells transduced ex vivo using a lentiviral vector encoding the human arylsulfatase a gene Medicine 10 December 2019 Extended indication Metachromatic Leukodystrophy (MLD) Therapeutic value Possible added value Total cost Registration phase Registration application pending Product Active substance Autologous CD34+ cell enriched population that contains hematopoietic stem and progenitor cells transduced ex vivo using a lentiviral vector encoding the human arylsulfatase a gene Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Metabolic diseases Extended indication Metachromatic Leukodystrophy (MLD) Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Orchard Portfolio holder Mechanism of action Gene therapy Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Ook bekend als OTL-200. Metachromatische leukodystrofie is een zeldzame lysosomale stapelingsziekte die veroorzaakt wordt door mutaties in het gen wat codeert voor het arylsulfatase A (ARSA) enzym. Deze behandeling bestaat uit autologe CD34+ hematopoietische stam/progenitorcellen waar in functioneel ARSA cDNA is geincorporeerd via een lentivirale vector. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Accelerated assessment Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date November 2020 Expected Registration July 2020 Orphan drug Yes Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks uitkomsten van studies: https://www.globenewswire.com/news-release/2019/09/04/1910644/0/en/Orchard-Therapeutics-Presents-an-Integrated-Data-Analysis-Demonstrating-Sustained-Clinical-Benefit-of-OTL-200-for-the-Treatment-of-Metachromatic-Leukodystrophy.html 29 patiënten met laat-infantiele of vroeg-juveniele vorm behandeld, waarvan 26 patiënten overleefden tot 7,5 jaar follow-up (mediaan 3,2 jaar). De drie sterfgevallen werden als niet gerelateerd aan de behandeling met OTL-200 beschouwd. Resultaten van patiënten die werden behandeld met OTL-200 werden vergeleken met die van een natural history cohort van 31 onbehandelde MLD patiënten van dezelfde leeftijd. Uitkomstmaat was de gross motor function measurement (GMFM) total score: - Het behandelingsverschil tussen laat-infantiele patiënten en het onbehandelde cohort was 65,6 procentpunten (p <0,001) en 71,5 procentpunten (p <0,001) bij een follow-up van respectievelijk twee en drie jaar. - Het behandelingsverschil tussen vroege juveniele patiënten en het onbehandelde cohort was 42 procentpunten (p = 0,036) en 56,7 procentpunten (p = 0,001) na respectievelijk twee en drie jaar follow-up. - Op een leeftijd waarop patiënten in het onbehandelde natuurlijke verleden cohort ernstige cognitieve stoornissen vertoonden, bleven de cognitieve prestatiescores voor de meeste behandelde patiënten binnen het normale bereik. Therapeutic value Current treatment options Allogene beenmergtransplantatie. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Er is geen curatieve therapie voorhanden. Behandelingen richten zich vooral op symptoombestrijding of het vertragen van progressie. Een allogene beenmergtransplantatie van een donor met een werkend ARSA enzym kan uitkomst bieden bij vroege MLD. Het voordeel van OTL-200 ten opzichte van allo-HSCT is dat er geen donor gevonden hoeft te worden. Hiermee is er ook geen risico op graft versus host disease. Daarmee is het potentieel minder toxisch, ook omdat de noodzaak tot immuunsuppressie vervalt na transplantatie. Tot op heden is geen vergelijking tussen uitkomsten gentherapie en allo-HSCT. Het is niet aannemelijk dat OTL-200 een gunstiger effect heeft op de systemische manifestaties en perifere zenuw aantasting. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration References NCT01560182; Kinderneurologie.eu; van Rappard, D. F. (2018). Metachromatic leukodystrophy: Natural evolution and treatment effects. Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 1 - 2 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References van Rappard, D. F. (2018). Metachromatic leukodystrophy: Natural evolution and treatment effects. Additional remarks Voor Nederland is de geschatte incidentie van MLD bij pasgeborenen 4-5 nieuwe gevallen per jaar. Patiënten dienen behandeld te worden in een vroeg stadium, voordat de cognitieve functie is verminderd. Dit wordt vaak te laat gediagnosticeerd. Het betekent in de praktijk dat alleen juveniele en adulte patiënten voor deze behandeling in aanmerking komen. Er wordt een patiëntvolume van 1 - 2 patiënten per jaar verwacht. Expected cost per patient per year Cost References Additional remarks Aangezien het hier een gentherapie voor een zeldzame ziekte betreft zal deze behandeling hoge kosten met zich meebrengen. Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks