Axicabtagene ciloleucel Medicine 10 June 2020 Extended indication Yescarta is indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (FL) after three or more lines of systemic therapy. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 5,559,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Axicabtagene ciloleucel Domain Hematology Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Indolent non-Hodgkin’s lymphoma Extended indication Yescarta is indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (FL) after three or more lines of systemic therapy. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Yescarta Manufacturer Gilead Portfolio holder Gilead Mechanism of action CAR-T therapy Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP Yes Submission date August 2021 Expected Registration June 2022 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Excluded from the basic package Medicine sluice Broadly excluded Additional remarks Positieve CHMP-opinie verkregen in april 2022. Zorginstituut Nederland heeft de minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport (VWS) geadviseerd om axicabtagene ciloleucel (axi-cel, Yescarta®) niet te vergoeden uit het basispakket van de zorgverzekering. Therapeutic value Current treatment options De huidige standaardbehandeling voor patiënten met FL met een recidief na eerstelijns behandeling bestaat uit een aantal immuno-chemotherapie opties, radiotherapie of radio-labeled antilichaam, rituximab monotherapie of in combinatie met lenalidomide, en idelalisib (in rituximab refractaire patiënten). In de derde of latere lijnsbehandeling kunnen dezelfde opties gebruikt worden voor zover deze nog niet gebruikt zijn, of kan er gekozen worden voor een op PECC (etoposide, chlorambucil, lomustine, prednisolon) of DHAP (dexamethason, cisplatin, cytarabine) gebaseerd chemotherapie schema. De behandelkeuze hangt af van de eerder gegeven behandelingen en de responsduur. Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation In de 75 patiënten die 3 of meer eerdere behandellijnen had ontvangen was de ORR (objectieve responspercentage) 91% en het CR (complete respons)-percentage 77%. De mediane tijd tot respons was 1 maand (spreiding: 0,8 tot 3,1 maanden), de mediane DOR (duur van respons) was 38,6 maanden en het percentage responders die deze respons behielden was 62% in maand 24. Negenentwintig van de 75 FL-patiënten met drie of meer eerdere therapielijnen bereikten aanvankelijk een PR (partial response), waarvan er 19 later CR bereikten. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration Eenmalige infusie (one-off) References SmPC: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/yescarta-epar-product-information_nl.pdf Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 17 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Dinnessen et al., Leukemia 2021(1); El-Galaly et al., Br J Haem 2015(2); Casulo et al., J Clin Oncol 2015 (3); Sortais et al., Ann Hematol 2020 (4); Freeman et al., Blood 2019 (5); Yoon et al., J Cancer 2021 (6); Lupiae FL registry (7); Additional remarks Er zijn 250 patiënten per jaar met folliculair lymfoom die een tweedelijns behandeling starten. Een deel van de FL patiënten met POD24 (n=48) die na een derdelijnsbehandeling zijn uitbehandeld zal mogelijk gebruik maken van Axicabtagene ciloleucel. Er wordt verwacht dat er in de derde lijn 25 patiënten zullen zijn waarvan er 17 in aanmerking komen voor een CAR T-celtherapie. Expected cost per patient per year Cost € 327,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Fabrikant; Pakketadvies sluisgeneesmiddel axicabtagene ciloleucel (Yescarta®) voor volwassenen met recidiverend of refractair DLBCL en PMBCL na 2 of meer lijnen systemische therapie, ZIN 2019. Additional remarks De kosten van een eenmalige infusie van axi-cel zijn voor deze indicatie nog niet vastgesteld. De kosten kunnen mogelijk vergelijkbaar zijn met de indicatie waar reeds een uitspraak over gedaan is door middel van een pakketadvies. Potential total cost per year Total cost € 5,559,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Addisinsight Additional remarks Geen verdere indicatie uitbreidingen verwacht voor axicabtagene ciloleucel. Other information Additional remarks