Brexucabtagene autoleucel Geneesmiddel 08 december 2020 Uitgebreide indicatie Tecartus is indicated for the treatment of adult patients 26 years of age and above with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten € 13.407.000,00 Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Brexucabtagene autoleucel Domein Hematologie Reden van opname Indicatieuitbreiding IND Hoofdindicatie ALL Uitgebreide indicatie Tecartus is indicated for the treatment of adult patients 26 years of age and above with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Tecartus Fabrikant Gilead Portfoliohouder Werkingsmechanisme CAR-T therapie Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Tecartus bevat hetzelfde gen-construct als Axicabtagene ciloleucel (Yescarta). Vanwege een extra verrijkingsstap voor witte bloedcellen in het productieproces wordt dit product beoordeeld als een nieuw medicijn. Naam werkzame stof voorheen bekend als "autologous anti-CD19-transduced CD3+ cells" Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Conditional marketing authorisation Bijzonderheid Onbekend ATMP Ja Indieningsdatum Juni 2021 Verwachte registratie September 2022 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen In juli 2022 is de positieve CHMP opinie ontvangen. De verstrekking van brexucabtagene autoleucel voor deze indicatie voldoet aan de criteria voor toepassing van de sluis, aangezien het verwachte macrokostenbeslag van deze verstrekking €10 miljoen of meer per jaar is en de kosten voor de behandeling €50.000 of meer bedragen. Consequentie van de toepassing van de sluis op basis van dit criterium is dat de verstrekking van brexucabtagene autoleucel voor deze nieuwe indicatie in de sluis wordt geplaatst en vooralsnog geen deel uitmaakt van het basispakket. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Patiënten met een Philadelphia negatieve B-ALL, kunnen behandeld worden met blinatumomab. Inotuzumab kan gegeven worden ongeacht de status van het Philadelphia chromosoom. Tevens kan er gekozen worden voor een nieuwe remissie inductie met chemotherapie, bijvoorbeeld met hoge dosis cytarabine en mitoxantrone (HAM). De keuze hangt af van de eerdere behandelingen, karakteristieken van de B-ALL (expressie van CD19 en CD22, CNS betrokkenheid, ziekteload), de fitheid van de patiënt, het moment van recidiveren. Indien mogelijk kan de huidige standaardbehandeling dienen als brug naar allogene stamceltransplantatie. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing De effectiviteit en veiligheid van Tecartus in volwassen r/r ALL patiënten werd onderzocht in de fase 1-2 ZUMA 3 studie (NCT02614066). Bij een mediane follow-upduur van 16,4 maanden, bereikte 70,9% (95% BI 57–82, p<0·0001) van de patiënten het primaire eindpunt: complete remissie (CR) of complete remissie met incompleet hematologisch herstel (CRi), waarbij 56,4% van de patiënten een complete remissie bereikte. De mediane response rate betrof 12,8 maanden en de mediane overall survival (OS) 18,2 maanden. Deze resultaten zijn gebaseerd op een populatie van 18 jaar en ouder en reflecteert hiermee nog niet de patiëntenpopulatie conform het EMA label, namelijk patiënten met r/r ALL van 26 jaar en ouder. De resultaten voor deze patiëntenpopulatie (26+) wordt binnenkort verwacht. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per dag Dosis per toediening Target dosering 1-2 x 10e6 cellen/kg Bronnen NCT02614066 SmPC: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tecartus-epar-product-information_nl.pdf Aanvullende opmerkingen Eenmalige toediening (one-off) Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 41 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen (1) NKR; (2) Ronson et al. 2016, Curr Oncol Rep; (3) Kanker.nl (4) Sellar et al. 2018, Br J Haematol Aanvullende opmerkingen Op basis van NKR gegevens van 2018 zijn er 183 patiënten met ALL per jaar (1). Ondanks een verbetering van de remissiepercentages, is ongeveer 10% (18 patiënten) van de volwassen patiënten met ALL in eerste instantie ongevoelig voor de inductieprogramma's (2). Bovendien zal meer dan 50% van de volwassen patiënten die wél een volledige remissie bereiken uiteindelijk terugvallen (2). Dat zijn ongeveer 82 patiënten. Bij elkaar zijn dit 100 patiënten. Circa 41% van de ALL patiënten in Nederland is 26 jaar en ouder (3). Dit komt overeen met 41 patiënten. Circa 18,8% van de patiënten jonger dan 26 jaar zullen relapsen binnen 17 maanden en later in aanmerking komen voor Tecartus (4), maar het is niet bekend hoeveel patiënten dit zullen zijn, vermoedelijk een klein aantal. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 327.000,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen Aanvullende opmerkingen De kosten van een eenmalige infusie van brexucabtagene autoleucel zijn nog niet vastgesteld. Brexucabtagene autoleucel bevat hetzelfde gen-construct als axicabtagene ciloleucel (Yescarta). De verwachting is dat de prijs vergelijkbaar zal zijn. Dit geneesmiddel is voor deze indicatie in de sluis geplaatst. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 13.407.000,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Nee Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Nee Indicatieuitbreidingen Bronnen Geen indicatie-uitbreidingen verwacht Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen