Bulevirtide Medicine 10 June 2020 Extended indication Hepcludex is indicated for the treatment of chronic hepatitis delta virus (HDV) infection in plasma (or serum) HDV-RNA positive adult patients with compensated liver disease. Therapeutic value Possible added value Total cost € 48,475,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Bulevirtide Domain Infectious diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Viral infections other Extended indication Hepcludex is indicated for the treatment of chronic hepatitis delta virus (HDV) infection in plasma (or serum) HDV-RNA positive adult patients with compensated liver disease. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Hepcludex Manufacturer Gilead Portfolio holder Mechanism of action Virus inhibitor Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Bekostigingskader mogelijk geneesmiddelen vergoedingssysteem, aangezien de behandeling dagelijks is en chronisch. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Accelerated assessment Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date November 2019 Expected Registration July 2020 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP-opinie in juni 2020. Therapeutic value Current treatment options Nog geen, in de toekomst wellicht Lonafarnib. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Bulevirtide werkt op de NTCP transporter welke ook door HBV en derhalve delta gebruikt wordt. In fase 2 studies bij een dosering van 2mg/dag heeft 53% van de patiënten een gecombineerde respons (daling transaminasen / > 2 log HDV-RNA daling ). Er is mogelijk sprake van een dose/ response effect waarbij een dosering van 10 mg hogere respons rates laat zien. Safety data / follow up van 10 mg dosering is momenteel zeer beperkt. Er loopt een fase 3 studie welke beide doseringen met elkaar vergelijkt. Wellicht dat bij langere behandeling een klein deel van de patiënten ook HbsAg klaart en dan kan stoppen. In de praktijk zal het middel vaak gecombineerd worden met antivirale middelen tegen HBV. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 2mg tot 10 mg per dag References NCT03852719 Additional remarks Bij virologische non-respons kan overwogen worden om de dosering op te hogen naar 10 mg/ dag. Expected patient volume per year Patient volume 200 - 500 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Additional remarks Aangezien het merendeel van de patiënten met hepatitis delta virus (HDV) op jonge leeftijd een ernstige leverfibrose dan wel cirrose heeft, komt het grootste gedeelte van de patiënten in Nederland in aanmerking voor behandeling . De incidentie in Nederland wordt met name bepaald door migratie uit hoog endemische gebieden en is hierdoor moeilijk voorspelbaar (Oost-Europa/ Turkije/ Afrika). De verwachting is dat er jaarlijks rond de 20 tot 30 gevallen zijn. De patiënten aantallen zijn relatief laag. Naar verwachting is er een prevalente pool van 200-500 patiënten in Nederland. Expected cost per patient per year Cost € 138,500.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References https://www.hepatitisandmore.de/aktuell/2020-09/hepatitis-d.shtml Additional remarks De fabrieksverkoopprijs van een pakje (30 dagelijkse doses) Hepcludex® is € 11.548,50 in Duitsland. Potential total cost per year Total cost € 48,475,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Potentieel hoge kosten. Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks