Camizestrant Geneesmiddel 04 June 2024 Uitgebreide indicatie Etcamah in combination with a CDK4/6 inhibitor (palbociclib, ribociclib, or abemaciclib) is indicated for the treatment of adult patients with ER-positive, HER2-negative, locally advanced or metastatic breast cancer upon detection of ESR1‑mutation and without disease progression during first-line endocrine therapy in combination with a CDK4/6 inhibitor Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten Registratiefase Positieve CHMP-opinie Product Werkzame stof Camizestrant Domein Oncologie Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Borstkanker Uitgebreide indicatie Etcamah in combination with a CDK4/6 inhibitor (palbociclib, ribociclib, or abemaciclib) is indicated for the treatment of adult patients with ER-positive, HER2-negative, locally advanced or metastatic breast cancer upon detection of ESR1‑mutation and without disease progression during first-line endocrine therapy in combination with a CDK4/6 inhibitor Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Etcamah Fabrikant AstraZeneca Portfoliohouder AstraZeneca Werkingsmechanisme Anders, zie opmerkingenveld Toedieningsweg Oraal Toedieningsvorm Tablet Bekostigingskader Extramuraal (GVS) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Werkingsmechanisme: Selective estrogen receptor degrader (SERD) Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid ATMP Nee Indieningsdatum Juni 2025 Verwachte registratie Juli 2026 Weesgeneesmiddel Nee Registratiefase Positieve CHMP-opinie Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Positieve CHMP-opinie in mei 2026. Therapeutische waarde Huidige behandelopties ribociclib,palbociclib en abemaciclib Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing In een recente studie werden 3.256 patiënten met hormoonreceptor-positieve (HR+) en HER2-negatieve (HER2–) gevorderde borstkanker gevolgd op de aanwezigheid van ESR1-mutaties via circulerend tumor-DNA (ctDNA). Van de 315 gerandomiseerde patiënten die bij detectie van een ESR1-mutatie, maar nog vóór klinische progressie, overstapten naar camizestrant (n=157) of doorgingen met een aromataseremmer (AI) (n=158), had ongeveer 50% een ESR1-mutatie bij de eerste test. De studieopzet is interessant, omdat patiënten zonder klinische progressie op basis van moleculaire progressie (het ontstaan van een ESR1-mutatie) al werden geswitcht naar een nieuwe endocriene therapie. De resultaten lieten een mediane progressievrije overleving (PFS) zien van 16,0 maanden voor camizestrant versus 9,2 maanden voor voortzetting van AI, met een hazard ratio van 0,44 (p<0,00001). De PFS-rate na 12 maanden was 60,7% voor camizestrant, vergeleken met 33,4% voor AI. Camizestrant in combinatie met CDK4/6-remmers werd over het algemeen goed verdragen, met lage stopzettingspercentages door bijwerkingen. Deze data ondersteunen de verdere ontwikkeling van orale SERD’s, waaronder camizestrant en giredestrant, binnen de behandeling van HR+/HER2– gemetastaseerde borstkanker. Tegelijkertijd is de plaatsbepaling nog niet definitief. ESR1-mutaties zijn meestal niet initieel aanwezig, maar ontstaan vaak onder selectiedruk van endocriene therapie, met name aromataseremmers. Daardoor ligt toepassing van specifieke orale SERD’s vooral voor de hand na behandeling met een aromataseremmer, met name in de tweede of derde lijn, en minder als standaardbehandeling in de eerste lijn. Voor de klinische praktijk zal uiteindelijk vooral de vraag relevant zijn of vroegtijdig switchen op basis van ctDNA-detectie van een ESR1-mutatie ook leidt tot verbetering van harde uitkomstmaten, zoals overall survival. Daarnaast zijn er meerdere orale SERD’s in ontwikkeling, waardoor onderlinge positionering, concurrentie en beschikbaarheid een rol zullen spelen. Ook zal de richtlijncommissie, zoals NABON, zich nog moeten buigen over de exacte plaats van deze middelen en over de vraag bij welke patiënten moleculaire monitoring met ctDNA standaard ingezet zou moeten worden. Dit maakt de studie een belangrijke stap binnen precision medicine, maar verdere onderbouwing en richtlijnmatige plaatsbepaling zijn nodig voordat deze strategie breed in de klinische praktijk kan worden geïmplementeerd. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per dag Dosis per toediening 75mg Bronnen NCT04964934 (SERENA-6); Expertopinie. Aanvullende opmerkingen Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 2,293 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Abemaciclib Budget Impact analyse; DICA/IKNL gegevens Aanvullende opmerkingen In lijn met de eerdere beoordeling van ribociclib en palbociclib is gebruik gemaakt van de gemiddelde incidentie. Dit komt neer op een incidentie van 14.476. Op basis van data van de Nederlandse Kankerregistratie wordt aangenomen dat het in circa 95% van deze gevallen vroege borstkanker betreft en in 5% van de gevallen gemetastaseerde borstkanker. In ongeveer 20% van de patiënten met vroege borstkanker zal de ziekte terugkeren als gemetastaseerde ziekte. In totaal gaat het dus om 5%x14.476 patiënten=724 patiënten plus 95%x20%x14.476 = 2.750 patiënten. Opgeteld zijn dit 3.474 patiënten met gemetastaseerde borstkanker. Niet al deze patiënten komen in aanmerking voor behandeling met een CDK 4/6 remmer. Een publicatie van Lobbezoo et al. uit 2016 geeft aan dat ongeveer 66% van deze patiënten HR positief en HER2 negatief is en daarmee dus in aanmerking komt voor een CDK 4/6 remmer. Dit zijn 3.474x66%=2.293 patiënten. De werkgroep schat in dat dit een overschatting is. Op basis van de SONIA trial wordt verwacht dat CDK4-6 remmers met name in tweedelijn worden ingezet. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten Bronnen Aanvullende opmerkingen Er zijn nog geen kosten bekend. De kosten van elacestrant (Oserdu) dat ook ingezet wordt binnen deze indicatie betreft € 44.900,00. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Off-label gebruik Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen