Cerliponase alfa Medicine 09 January 2018 Extended indication Behandeling van neuronale ceroïdlipofuscinose type 2 (CLN2), een erfelijke aandoening bij kinderen die leidt tot progressieve hersenbeschadiging (infantiele vorm van ziekte van Batten). Therapeutic value Possible added value Total cost € 1,500,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Cerliponase alfa Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion Main indication Metabolic diseases Extended indication Behandeling van neuronale ceroïdlipofuscinose type 2 (CLN2), een erfelijke aandoening bij kinderen die leidt tot progressieve hersenbeschadiging (infantiele vorm van ziekte van Batten). Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Brineura Manufacturer BioMarin Portfolio holder Mechanism of action Unknown Route of administration Intracerebral Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Cerliponase alfa is recombinant human tripeptidyl peptidase-1 dat werkt als een enzymvervangingende therapie. Verwachte meerwaarde ten opzichte van supportive care. Op dit moment worden studies afgerond. Werkzaamheid nog onduidelijk: fase 3 studie bekijkt effect op motorische en spraakvaardigheden. Risico: kosten. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity New medicine ATMP Unknown Submission date October 2016 Expected Registration May 2017 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Geregistreerd in mei 2017, nog niet beschikbaar op de Nederlandse markt. Therapeutic value Current treatment options Geen; er wordt ook een trial gedaan met gentherapie. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Therapeutische waarde is momenteel nog onbekend. CLN2 is een zeldzame neuronpathische lysosomale stapelingsziekte die lijdt tot snel progressieve neurodegeneratie (psychomotore achteruitgang, blindheid; spraak en loopvermogen zijn meestal verdwenen op 6 jarige leeftijd. De kinderen overlijden jong. De vaker voorkomende vorm van Batten, juveniele neuronale lipoidfucsinose, heeft een trager beloop. CLN2 wordt veroorzaakt door deficiëntie van het enzym tripeptidyl peptidase (TPP1). Precieze substraten van het enzym zijn niet bekend, maar net als andere NCL's ontstaat er stapeling van autofluroescent materiaal in lysosomen dat leidt tot neuronale celdood. Momenteel worden 3 studies uitgevoerd: Study 1: Open-label, dose-escalation trial to evaluate pharmacokinetics, safety, immunogenicity, tolerability and efficacy of multiple doses of cerliponase alfa compared to historical control in children from 3 to less than 16 years of age with Late-Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis type 2 (CLN2) Disease. Study 2: Non interventional natural history study to assess the clinical course of Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis type 2 (CLN2) Disease. Study 3: Open-label, multicentre study to evaluate safety, tolerability and efficacy of cerliponase alfa in children from birth to less than 18 years of age with CLN2 Disease. Eindpunten: Change in CLN2 disease rating score. Study 3 is de 190-201 studie met extensie de 190-202 studie met als eindpunten safety en Motor and Language Changes. Maart 2016: persbericht van Biomarin dat er positieve effecten zijn na 48 weken: average rate of clinical decline for motor and language function in patients receiving cerliponase alfa treatment — the primary efficacy endpoint — was approximately 80% less than the expected rate of decline in the untreated population (uit nat history studie), preserving essential function in the majority of treated patients (p <0.0001). EMA website: Blijkbaar heeft EMA geweigerd om een subset van kinderen uit te sluiten (< 1 jaar en tussen 16 en 18 jaar) waar Biomarin om had gevraagd (aug 2016). Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration References Fabrikant; EMA Additional remarks Levenslang, onbekend hoe lang patiënten zullen leven met behandeling. Expected patient volume per year Patient volume 2 - 3 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Additional remarks Op basis van dragerschapsfrequentie in de USA is de geboorteprevalentie van CLN2 ongeveer 1 op 500.000, dus max. 34 patiënten, waarschijnlijk minder. Op de site van beatbatten.com wordt voor de hele groep een geboorteprevalentie van 1:50.000 genoemd, met 60 gevallen van juveniele CNL, CLN2 is echter zeldzamer. Mogelijk max. 10-20 patiënten. Nieuwe informatie: expertise centrum (Erasmus) geeft aan dat het aantal patiënten wat in aanmerking komt voor het weesgeneesmiddel cerliponase alfa (Brineura) overeenkomt met wat de fabrikant aan geeft: 1 patiënt in Nederland die in aanmerking komt voor behandeling, verwachting nieuwe patiënten 1 a 2 per jaar. De hoeveelheid patiënten zal cumulatief toenemen over de jaren. Expected cost per patient per year Cost € 200,000.00 - 800,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Additional remarks Meerkosten; totale kosten van ERT, aangezien er momenteel geen alternatief is. Prijs is nog onbekend, maar gezien andere ERT's waarschijnlijk binnen deze range. Prijs in de VS lijkt $700.000 pppj te zijn. Potential total cost per year Total cost € 1,500,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks