Ciltacabtagene autoleucel Medicine 08 December 2020 Extended indication Carvykti is indicated for the treatment of adult patients with relapsed and refractory multiple myeloma, who have received at least three prior therapies, including an immunomodulatory agent, a proteasome inhibitor and an anti-CD38 antibody, and have demonstrated disease progression on the last therapy. Therapeutic value Possible added value Total cost € 58,800,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Ciltacabtagene autoleucel Domain Hematology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Multiple Myeloma Extended indication Carvykti is indicated for the treatment of adult patients with relapsed and refractory multiple myeloma, who have received at least three prior therapies, including an immunomodulatory agent, a proteasome inhibitor and an anti-CD38 antibody, and have demonstrated disease progression on the last therapy. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Carvykti Manufacturer Janssen Portfolio holder Janssen Mechanism of action CAR-T therapy Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Autologe humane T cellen die ex-vivo genetisch gemodificeerd zijn met een lentivirale vector die codeert voor een chimeric antigen receptor (CAR) tegen het B-cell maturation antigen (BCMA). Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity New medicine with Priority Medicines (PRIME) ATMP Yes Submission date May 2021 Expected Registration May 2022 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP opinie ontvangen in maart 2022. Het Zorginstituut heeft de minister van VWS in mei 2022 geadviseerd dit product in de sluis op te nemen. Therapeutic value Current treatment options Chemotherapie combinaties en in de toekomst mogelijk Idecabtagene vicleucel. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation CARTITUDE fase 1b/2 studie, gepresenteerd op ASH 2021, laat een ORR van 97.9% zien met een sCR van 83% bij een mediane follow-up duur van 21,7 maanden. De mPFS is nog niet bereikt; de 2-jaar PFS en OS rates zijn 60.5% en 74.0% respectievelijk. Er is een hoger responspercentage en langere duur van de respons in non-head- to head vergelijking met andere therapeutische opties. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration References phase Ib/II CARTITUDE-1 trial (NCT03548207). Eerste analyse is gepubliceerd, analyses met langere follow-up zijn recent gepresenteerd (ASH 2021). Berdeja, J. G., et al. (2021). Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 140 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References https://iknl.nl/kankersoorten/hemato-oncologie/nkr-cijfers/mm (1); Integraal Kankercentrum Nederland. Het multipel myeloom in Nederland, 2014-2017. Landelijk rapport van het hemato-oncologieregister van de Nederlandse Kankerregistratie (2); Fonseca, R., Frontline treatment patterns and attrition rates by subsequent lines of therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma. BMC cancer, 2020. 20. Additional remarks Er werden in Nederland tussen 2014-2018 naar schatting 1.272 patiënten met symptomatisch multipel myeloom gediagnosticeerd per jaar (1). Naar schatting was de helft van deze 1.272 patiënten jonger dan 70 jaar. Dat komt neer op 636 patiënten die in aanmerking kwamen voor een autologe stamceltransplantatie. Dit wordt gezien als de groep patiënten die in de vierde lijn van behandeling in aanmerking komt voor cilta-cel (2). Van de patiënten die in aanmerking kwamen voor een autologe stamceltransplantatie kreeg in 2016 91,2% een behandeling (2). Dit resulteert in een geschatte 580 patiënten die een behandeling kregen voor actieve ziekte die in aanmerking kwamen voor een autologe stamceltransplantatie (ASCT) (1). Na een ASCT in de eerste lijn van behandeling krijgt naar schatting 79,0% een tweede lijn, wat neerkomt op 458 patiënten. Van deze 458 patiënten zullen er 316 een derde behandellijn krijgen en uiteindelijk komen er 200 patiënten in aanmerking voor een vierde behandellijn, waarvoor cilta-cel geïndiceerd zal worden. De 200 patiënten die in aanmerking komen voor een vierde lijn, komen op basis van hun voorbehandeling dus in aanmerking voor cilta-cel. (3). Echter is niet de verwachting dat al deze 200 patiënten daadwerkelijk cilta-cel zullen krijgen aangezien de prognose voor deze patiënten niet allemaal hetzelfde is en het behandelproces voor een CAR-T behandeling een zekere fitheid vereist. Er wordt ingeschat dat van de 200 patiënten 70% in aanmerking zal komen voor een CAR-T behandeling, wat neerkomt op 140 patiënten. Naar de toekomst toe kan CAR-T mogelijk naar eerdere behandelrichtlijnen verschuiven, in dat geval zouden meer patiënten in aanmerking komen. Expected cost per patient per year Cost € < 420,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Additional remarks Potential total cost per year Total cost € 58,800,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References adisinsight Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References AdisInsight Additional remarks Other information Additional remarks CARTITUDE-4 (NCT04181827) registratie verwacht in tweede helft 2023