Ciltacabtagene autoleucel Medicine 05 December 2023 Extended indication Extension of indication to include treatment of adult patients with relapsed and refractory multiple myeloma, who have received at least 1 prior therapy, including an IMiD and a PI, have demonstrated disease progression on or after the last therapy and are refractory to lenalidomide. Therapeutic value Possible added value Total cost € 192,360,000.00 Registration phase Registered Product Active substance Ciltacabtagene autoleucel Domain Hematology Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Multiple Myeloma Extended indication Extension of indication to include treatment of adult patients with relapsed and refractory multiple myeloma, who have received at least 1 prior therapy, including an IMiD and a PI, have demonstrated disease progression on or after the last therapy and are refractory to lenalidomide. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Carvykti Manufacturer Janssen Portfolio holder Mechanism of action CAR-T therapy Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Autologe humane T cellen die ex-vivo genetisch gemodificeerd zijn met een lentivirale vector die codeert voor een chimeric antigen receptor (CAR) tegen het B-cell maturation antigen (BCMA). Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP Yes Submission date March 2023 Expected Registration April 2024 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Excluded from the basic package Medicine sluice Broadly excluded Additional remarks Positieve CHMP opinie februari 2024. Zorginstituut Nederland heeft de minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport (VWS) geadviseerd om ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti®) na prijsonderhandelingen te vergoeden uit het basispakket van de zorgverzekering. De minister heeft laten weten dat er geen akkoord is bereikt met de leverancier van cilta-cel (Carvykti®). Dat betekent dat het middel in de sluis blijft staan en voorlopig niet wordt vergoed uit het basispakket. Therapeutic value Current treatment options Chemotherapie combinaties DPd - PVd en DKd - IsaKd en in de toekomst mogelijk Idecabtagene vicleucel. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De resultaten van de Cartitude-4 studie zijn recent gepubliceerd in de NEJM (N Engl J Med 2023;389:335-47). Het betrof een gerandomiseerde studie in LEN-refractaire patiënten na een tot drie lijnen voorgaande therapie; carvykti versus best standard of care. Er is een duidelijke therapeutische meerwaarde; PFS HR 0,26 - 95%CI 0.18-0,38) niet bereikt versus 11,8. Na 12 maanden waren respectievelijk 75,9% versus 48,6 % van de patiënten vrij van progressie. Het progressievrije overleving voordeel was onafhankelijk van aantal en type voorbehandelingen. Controlegroep behandeld met DPd en PVd, nu is tevens DKd en IsaKd beschikbaar met een langere progressievrije overleving dan DPd, echter in de studies met DKd en IsaKd was slechts 30% LEN refractair. In Nederland zal pas na behandeling overgegaan worden tot CAR-T behandeling en er is een duidelijk meerwaarde tegenover dan PVd. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration Carvykti zal beschikbaar zijn als 3.2 x 10⁶ tot 1.0 x 10⁸ cellen dispersie voor infusie. References NCT04181827; https://www.janssenscience.com/products/carvykti/medical-content/carvykti-cartitude4-mmy3002-study Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 458 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References IKNL. Het multipel myeloom in Nederland 2014-2017 (1); https://iknl.nl/kankersoorten/hemato-oncologie/nkr-cijfers/mm (2) Additional remarks In de periode 2014 tot 2018 werden 6.361 patiënten nieuw gediagnosticeerd met multipel myeloom (MM). Dit komt overeen met 1.272 patiënten per jaar (1). Alleen patiënten jonger dan 70 jaar komen in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie (ASCT). Overigens zullen er ook patiënten ouder dan 70 jaar CAR-T cel therapie kunnen ondergaan, maar dat zal een klein aantal zijn. Dit geldt voor naar schatting de helft van deze groep. Dat komt neer op 636 patiënten. In 2016 kreeg van de patiënten die in aanmerking kwamen voor een ASCT 91,2% een behandeling. Dit komt neer op 580 patiënten (2). Na een ASCT in de eerste lijn van de behandeling krijg 79% een tweedelijns behandeling, wat neerkomt op 458 patiënten. Expected cost per patient per year Cost € < 420,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Fabrikant. Dit betref eenmalige kosten per patient. Additional remarks Dit middel is in de sluis geplaatst tot er een financieel arrangement overeengekomen is. Potential total cost per year Total cost € 192,360,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks