Dabrafenib / trametinib Medicine 07 December 2022 Extended indication Indicated for the treatment of paediatric and young adult patients with unresectable low-grade glioma (LGG) with a BRAF V600E mutation who require systemic therapy. Indicated for the treatment of paediatric and young adult patients unresectable high-grade glioma with a BRAF V600E mutation who have received at least one prior radiation and/or chemotherapy treatment. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost Registration phase Clinical trials Product Active substance Dabrafenib / trametinib Domain Oncology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Brain cancer Extended indication Indicated for the treatment of paediatric and young adult patients with unresectable low-grade glioma (LGG) with a BRAF V600E mutation who require systemic therapy. Indicated for the treatment of paediatric and young adult patients unresectable high-grade glioma with a BRAF V600E mutation who have received at least one prior radiation and/or chemotherapy treatment. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Novartis Portfolio holder Novartis Mechanism of action Combination therapy Route of administration Oral Therapeutical formulation Oral powder Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Prinses Maxima Centrum (paediatrics) Additional remarks De formulering van trametinib en dabrafenib zal anders zijn dan momenteel al beschikbaar(liquid en dispergeerbare tabletten) Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Unknown Particularity New therapeutical formulation ATMP No Submission date 2023 Expected Registration 2024 Orphan drug Yes Registration phase Clinical trials Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Therapeutic value Current treatment options Chemotherapie Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Er wordt aangegeven dat in het medisch centrum eigenlijk alle kinderen met LGG met een BRAFv600 mutatie reageren op deze therapie. Een probleem is de rebound wanneer er met therapie gestopt wordt. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration Dabrafenib 5.25 mg/kg/day (age < 12 years) or 4.5 mg/kg/day (age ≥ 12 years), divided into 2 equal doses; Trametinib 0.032 mg/kg/day (age < 6 years) or 0.025 mg/kg/day (age ≥ 6 years); References Bouffet et al. 2022 (LGG) & Hargrave et al. 2022 (HGG) Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 7 - 10 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Expert opinie Expertise centrum (1); Additional remarks Er zijn ongeveer 60 patiënten met low-grade glioma (LGG) per jaar (kinderen) waarvan rond de 17% een BRAFv600 heeft. Deze patiënten worden niet allemaal behandeld (bijvoorbeeld complete resectie mogelijk). Inmiddels is het duidelijk dat deze groep het in het algemeen slechter doet vergeleken bij andere LGG's. Volgens expertopinie komen er 5 tot 7 kinderen met LGG per jaar in aanmerking. HGG komt erg sporadisch voor, maar bij anaplastische PXAs (pleiomorf xantro astrocytomen) komt het in 50% van de gevallen voor. Dit zijn enkel een paar patiënten per jaar, deze patiënten nemen echter wel allen deel aan deze therapie, aangezien de prognose erg slecht is. Dit komt uit op 2 tot 3 patiënten per jaar. De patiënten reageren bijna allemaal, maar veel korter (3 tot 12 maanden). Dit betekent dat er mogelijk 7 tot 10 patiënten in aanmerking zullen komen voor behandeling (1). Expected cost per patient per year Cost References medicijnkosten.nl Additional remarks Combinatietherapie van twee stoffen die al apart op de markt te koop zijn. De prijs van het combinatiepreparaat is nog niet bekend. Mekinist, tablet 2mg: €202,15 exclusief btw. TAFINLAR CAPSULE 50mg: €32,15 exclusief btw. Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks