Cerliponase alfa Geneesmiddel 09 January 2018 Uitgebreide indicatie Behandeling van neuronale ceroïdlipofuscinose type 2 (CLN2), een erfelijke aandoening bij kinderen die leidt tot progressieve hersenbeschadiging (infantiele vorm van ziekte van Batten). Therapeutische waarde Mogelijke meerwaarde Totale kosten € 1,500,000.00 Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Cerliponase alfa Domein Stofwisseling en Endocrinologie Reden van opname Hoofdindicatie Stofwisselingsziekten Uitgebreide indicatie Behandeling van neuronale ceroïdlipofuscinose type 2 (CLN2), een erfelijke aandoening bij kinderen die leidt tot progressieve hersenbeschadiging (infantiele vorm van ziekte van Batten). Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Brineura Fabrikant BioMarin Portfoliohouder Werkingsmechanisme Onbekend Toedieningsweg Intracerebraal Toedieningsvorm Infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Cerliponase alfa is recombinant human tripeptidyl peptidase-1 dat werkt als een enzymvervangingende therapie. Verwachte meerwaarde ten opzichte van supportive care. Op dit moment worden studies afgerond. Werkzaamheid nog onduidelijk: fase 3 studie bekijkt effect op motorische en spraakvaardigheden. Risico: kosten. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Nieuw geneesmiddel ATMP Onbekend Indieningsdatum Oktober 2016 Verwachte registratie Mei 2017 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Geregistreerd in mei 2017, nog niet beschikbaar op de Nederlandse markt. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Geen; er wordt ook een trial gedaan met gentherapie. Therapeutische waarde Mogelijke meerwaarde This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Therapeutische waarde is momenteel nog onbekend. CLN2 is een zeldzame neuronpathische lysosomale stapelingsziekte die lijdt tot snel progressieve neurodegeneratie (psychomotore achteruitgang, blindheid; spraak en loopvermogen zijn meestal verdwenen op 6 jarige leeftijd. De kinderen overlijden jong. De vaker voorkomende vorm van Batten, juveniele neuronale lipoidfucsinose, heeft een trager beloop. CLN2 wordt veroorzaakt door deficiëntie van het enzym tripeptidyl peptidase (TPP1). Precieze substraten van het enzym zijn niet bekend, maar net als andere NCL's ontstaat er stapeling van autofluroescent materiaal in lysosomen dat leidt tot neuronale celdood. Momenteel worden 3 studies uitgevoerd: Study 1: Open-label, dose-escalation trial to evaluate pharmacokinetics, safety, immunogenicity, tolerability and efficacy of multiple doses of cerliponase alfa compared to historical control in children from 3 to less than 16 years of age with Late-Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis type 2 (CLN2) Disease. Study 2: Non interventional natural history study to assess the clinical course of Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis type 2 (CLN2) Disease. Study 3: Open-label, multicentre study to evaluate safety, tolerability and efficacy of cerliponase alfa in children from birth to less than 18 years of age with CLN2 Disease. Eindpunten: Change in CLN2 disease rating score. Study 3 is de 190-201 studie met extensie de 190-202 studie met als eindpunten safety en Motor and Language Changes. Maart 2016: persbericht van Biomarin dat er positieve effecten zijn na 48 weken: average rate of clinical decline for motor and language function in patients receiving cerliponase alfa treatment — the primary efficacy endpoint — was approximately 80% less than the expected rate of decline in the untreated population (uit nat history studie), preserving essential function in the majority of treated patients (p <0.0001). EMA website: Blijkbaar heeft EMA geweigerd om een subset van kinderen uit te sluiten (< 1 jaar en tussen 16 en 18 jaar) waar Biomarin om had gevraagd (aug 2016). Behandelduur Toedieningsfrequentie Dosis per toediening Bronnen Fabrikant; EMA Aanvullende opmerkingen Levenslang, onbekend hoe lang patiënten zullen leven met behandeling. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 2 - 3 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Aanvullende opmerkingen Op basis van dragerschapsfrequentie in de USA is de geboorteprevalentie van CLN2 ongeveer 1 op 500.000, dus max. 34 patiënten, waarschijnlijk minder. Op de site van beatbatten.com wordt voor de hele groep een geboorteprevalentie van 1:50.000 genoemd, met 60 gevallen van juveniele CNL, CLN2 is echter zeldzamer. Mogelijk max. 10-20 patiënten. Nieuwe informatie: expertise centrum (Erasmus) geeft aan dat het aantal patiënten wat in aanmerking komt voor het weesgeneesmiddel cerliponase alfa (Brineura) overeenkomt met wat de fabrikant aan geeft: 1 patiënt in Nederland die in aanmerking komt voor behandeling, verwachting nieuwe patiënten 1 a 2 per jaar. De hoeveelheid patiënten zal cumulatief toenemen over de jaren. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 200,000.00 - 800,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen Aanvullende opmerkingen Meerkosten; totale kosten van ERT, aangezien er momenteel geen alternatief is. Prijs is nog onbekend, maar gezien andere ERT's waarschijnlijk binnen deze range. Prijs in de VS lijkt $700.000 pppj te zijn. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 1,500,000.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Nee Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen