Elamipretide Medicine 10 December 2019 Extended indication Barth syndrome Therapeutic value Possibly no place in the treatment regimen Total cost Registration phase No registration expected Product Active substance Elamipretide Domain Metabolism and Endocrinology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Metabolic diseases Extended indication Barth syndrome Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Stealth Portfolio holder Mechanism of action Other Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Fabrikant: Stealth BioTherapeutics Inc. Elamipretide is een aromatisch-kationisch tetrapeptide dat gemakkelijk in celmembranen doordringt en zich tijdelijk aan het binnenste mitochondriale membraan lokaliseert waar het met cardiolipine associeert. Door dit werkingsmechanisme wordt gedacht dat elamipretide de energieproductie herstelt, de productie van reactieve zuurstofsoorten vermindert en uiteindelijk de energie (adenosinetrifosfaat [ATP]) die aan de aangetaste cellen en organen wordt geleverd, verhoogt. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Unknown Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date 2022 Expected Registration Orphan drug Yes Registration phase No registration expected Reimbursement Medicine sluice Additional remarks De FDA heeft op grond van de resultaten het dossier als onvoldoende gekwalificeerd. Therapeutic value Current treatment options Barth syndroom is een zeer zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte die voornamelijk bij mannen voorkomt. De symptomen zijn wisselend en bestaan meestal uit cardiomyopathie, myopathie en neutropenie. Er is geen curatieve behandeling. Deze bestaat nu uit optimale ondersteunende therapie zoals geneesmiddelen om ritmestoornissen en hartfalen te bestrijden, eventueel dieetmaatregelen en oefentherapie om de spierfunctie te optimaliseren en indien nodig, G-CSF voor de neutropenie. Therapeutic value Possibly no place in the treatment regimen This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Op dit moment loopt de fase 2 studie (12 patiënten, RCT, cross over design) bij patiënten met Barth syndroom boven de 12 jaar. Primaire uitkomstmaat: 6 minuten looptest. Uitkomsten van de TAZPOWER studie zijn gerapporteerd in 2020. In de studie zijn 12 patiënten gerandomiseerd naar 40 mg elamipretide s.c. per dag gedurende 12 weken, gevolgd door 4 weken "wash-out" waarna cross-over naar de andere arm gedurende 12 weken. Op geen van de eindpunten was er een significant effect. Tien patiënten zijn verder behandeld in de open-label trial, waarbij 8 patiënten na 36 weken ten opzichte van een historisch cohort verbetering lieten zien op de 6 minuten looptest en enkele andere parameters. De FDA heeft echter op grond van deze resultaten het dossier als onvoldoende gekwalificeerd om het in behandeling te nemen. Hierdoor wordt ook niet verwacht dat er indiening bij de EMA zal plaatsvinden. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 40 mg References TAZPOWER Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 0 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References VKS Additional remarks Het Barth syndroom is een zeldzame ziekte. Hij komt voor bij ongeveer 1 op de 300.000 tot 400.000 nieuwgeboren kinderen wereldwijd. Er zijn in Nederland 4 volwassen patiënten bekend. Er wordt geen gebruik van dit geneesmiddel verwacht. Expected cost per patient per year Cost References Additional remarks Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Fase 3 voor mitochondrial myopathies References AdisInsight Additional remarks Other information Additional remarks